胎儿生长受限(fetal growth retriction, FGR)是指由于病理原因造成的新生儿出生体重低于同孕龄、同性别胎儿平均体重的两个标准差或第十百分位数,或孕37周后的新生儿出生体重小于2500g；FGR实质为胎儿的生长没有达到其自身遗传的全部潜能。其国内发病率3%-7%,美国为3%-10%,发病率的高低与所采用的诊断标准、经济及社会状况等有关。FGR围产儿的死亡总数占我国围产儿死亡总数的42.3%,近远期并发症多,预后差。近年大量研究认为FGR由于母体、胎盘、脐带和胎儿等多种病理因素,导致胎儿在宫内的生长发育受到抑制,且对儿童期及青春期的体能与智力的发育有重要影响,使得“宫内胎儿起源,宫外成人疾病”如：循环、内分泌系统等疾病的患病率明显升高。FGR倍受医学界关注,但是病因和发病机制目前均未完全阐明,FGR尚有40%病因不明,称特发性胎儿生长受限(idiopathic fetal growth restriction, IFGR)。以往研究认为,正常妊娠过程伴随胎盘滋养细胞的增殖与凋亡,使胎盘绒毛侵入子宫壁,母胎界面细胞凋亡失衡,可能会影响胎盘的功能,导致病理妊娠的发生,影响胎儿的生长发育。细胞凋亡的过程受多种相关基因调控,Bcl-2家族和IAP家族(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)在其中起到重要作用,B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白(Bax)、X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是这两个家族中具有代表性的成员。Bax是Bcl-2家族中具有促进凋亡作用的重要蛋白。XIAP是对半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(caspase)凋亡通路中有负调控作用的蛋白,可以抑制细胞凋亡。妊娠期胎盘组织中有Bax和XIAP蛋白的表达,可能通过调节胎盘滋养细胞增殖与凋亡的比例,对受精卵着床及胎盘的发育产生影响。激活素A(Activin A)是转化生长因子β(TGF-β)超家族中重要一员,有着调节妊娠期间各激素间的生殖内分泌,诱导分化及胚胎发育等多方面的生物学作用,大量研究表明,其不但在细胞增殖、凋亡以及癌变过程中具有重要作用,并且能调节妊娠期胎盘滋养层细胞的增殖、分化和胚泡植入,影响妊娠过程的进展及胎儿的生长发育,Activin A可能参与IFGR的发病。Activin A与胎儿宫内缺氧有密切关系,且人类早孕流产后体外培养的细胞滋养细胞可被Activin A诱导而发生大量凋亡,Activin A可能与凋亡相关基因作用的发挥有关,从而影响胎儿胎盘单位的发育。目前有关Bax、XIAP及激活素A在胎儿生长受限发病中的机制尚不明确,本研究通过测定IFGR患者胎盘组织中Bax、XIAP蛋白的表达与母血、脐血中Activin A的水平,探讨这三者的变化与IFGR的相关性。目的探讨IFGR患者胎盘组织中Bax、XIAP蛋白及母血和脐血血清中Activin A的表达及三者在IFGR发病机制中的作用。材料与方法1研究对象：随机选取2010.07-2011.07郑州大学第三附属医院住院,宫缩发动前剖宫产分娩的单胎、孕周明确、孕足月的初产孕妇60例为研究对象。其中：实验组：30例IFGR患者；对照组：30例正常孕妇,均因“社会因素”剖宫产。所有研究对象于胎盘组织和母血、脐血标本采集前均知情同意本研究。FGR和IFGR的诊断标准参照丰有吉主编的第2版《妇产科学》。2研究方法：2.1胎盘组织标本采集：所有孕妇于剖宫产胎盘娩出后,迅速取约1cm3胎盘组织(母体面中央、避开梗死灶及钙化区)。无菌生理盐水冲洗净后,用10%福尔马林液固定24小时,石蜡包埋,连续切片3张(5μm),60℃过夜烤片后保存于37℃温箱。2.2血清标本采集：所有孕妇于剖宫产前1小时内抽取孕妇肘静脉血4m1,剖宫产胎儿断脐后,迅速抽取脐静脉血4ml,注入不抗凝的无菌试管中,室温下静置1小时,后3000r/min离心5min,分离血清,置于-80℃恒温冰箱中保存。2.3检测方法采用免疫组化法检测孕妇胎盘组织中Bax. XIAP蛋白的表达；酶联免疫吸附法(ELISA)检测母血和脐血血清中的Activin A表达。3统计学方法：采用SPSS13.0软件包进行数据统计分析,以均数±标准差(x±s)表示,并且对数据进行正态性和方差齐性检验,组间比较采用t检验,相关性采用Pearson直线相关分析。“a=0.05”为检验水准。结果1研究对象的临床资料对比分析：实验组和对照组孕妇年龄、剖宫产前体重、分娩孕周、平均孕次的差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组新生儿出生体重(2112±261)g显著低于对照组(3563±340)g,有统计学差异(P<0.05)。实验组新生儿合并感染等并发症的情况显著高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。2实验组和对照组孕妇胎盘组织Bax、XIAP蛋白的表达及其相关性实验组和对照组胎盘组织中均有Bax蛋白、XIAP蛋白阳性表达,呈棕色、黄色或褐色染色(颗粒),主要表达于胎盘合体滋养细胞的胞质和胞膜上；以胎盘合体滋养细胞中阳性区平均灰度值为检测指标,Bax蛋白的表达,实验组(146.513±10.611)显著高于对照组(113.672±9.631),XIAP蛋白的表达,实验组(114.562±5.167)显著低于对照组(144.430±7.311),均有统计学差异(P<0.05)。实验组胎盘合体滋养细胞中Bax蛋白与XIAP蛋白的表达呈负相关(γ=0.761,P=0.000)；对照组胎盘合体滋养细胞中Bax蛋白与XIAP蛋白的表达无相关性(γ=0.034,P=0.856)。3实验组和对照组母血血清与脐血血清中Activin A的水平及其相关性实验组母血血清和脐血血清Activin A(102.659±16.467,57.752±13.498)μg/l水平均显著高于对照组(75.927±10.519,29.870±5.992)μg/l,均有统计学差异(P<0.05)。实验组和对照组母血血清与脐血血清中Activin A的表达均无相关性(γ=0.330,P=0.075：γ=0.006,P=0.974)。4实验组和对照组血清中Activin A的水平与胎盘合体滋养细胞中Bax、XIAP蛋白表达的相关性实验组母血血清和脐血血清中Activin A水平与胎盘滋养细胞中Bax表达均呈正相关性(γ=0.805,p=0.000；γ=0.603,P=0.000)；实验组母血血清和脐血血清中Activin A水平与胎盘滋养细胞中XIAP表达均呈负相关性(γ=-0.643,P=0.000；γ=-0.583,P=0.001)；对照组母血血清和脐血血清中Activin A水平与胎盘合体滋养细胞中Bax表达均无相关性(γ=-0.145,P=0.445；γ=0.309,P=0.097)；对照组母血、脐血血清中Activin A与胎盘合体滋养细胞中XIAP表达均无相关性(γ=0.095,P=0.617；γ=-0.028,P=0.883)。结论1IFGR患者胎盘组织中Bax蛋白表达增高、XIAP蛋白的表达降低可能单独或协同促使了IFGR的发生。2IFGR患者母血、新生儿脐血血清中Activin A水平升高可能参与了IFGR的发生。3在IFGR发病Activin A可能通过影响Bax、XIAP蛋白的表达及作用,参与疾病的发生。