【摘 要】
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[背景和目的]溃疡性结肠炎是临床以腹痛、腹泻、粘液脓血便为主要症状表现的结肠慢性非特异性疾病。目前病因并不十分明确,临床上药物选择很多,但缺少对溃疡性结肠炎有效且毒副作用少的药物,中医药治疗溃疡性结肠炎因其辨证论治特色及个体化优势,受到广泛关注及推广。寒热错杂证是溃疡性结肠炎较常见的证型,临床症状多缠绵反复。生姜泻心汤作为寒热错杂证治疗的经典方剂之一,广泛用于慢性结肠炎、腹泻型肠易激综合征等,但其
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[背景和目的]溃疡性结肠炎是临床以腹痛、腹泻、粘液脓血便为主要症状表现的结肠慢性非特异性疾病。目前病因并不十分明确,临床上药物选择很多,但缺少对溃疡性结肠炎有效且毒副作用少的药物,中医药治疗溃疡性结肠炎因其辨证论治特色及个体化优势,受到广泛关注及推广。寒热错杂证是溃疡性结肠炎较常见的证型,临床症状多缠绵反复。生姜泻心汤作为寒热错杂证治疗的经典方剂之一,广泛用于慢性结肠炎、腹泻型肠易激综合征等,但其用于溃疡性结肠炎的相关报道较少,仅有少部分试验研究提示其有抗炎作用,且生姜作为君药有报道其有抗炎、抗氧化等多种疗效,但有关其抗炎的作用机制目前相关深入研究较少。故本课题拟从以下三方面进行研究:一、观察生姜泻心汤在UC临床辨证施治(寒热错杂证)中的应用,评价其疗效。二、分析生姜泻心汤中君药生姜的活性成分6-姜酚对DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的炎症反应及其对Th17/Treg平衡的影响。三、探讨6-姜酚对NF-κ B信号通路的调节作用,阐明6-姜酚改善肠道炎症的作用机制。[研究方法]在临床研究中,我们采用随机对照的方法,将符合轻中度溃疡性结肠炎的患者在美莎拉嗪对照治疗的基础上予生姜泻心汤治疗。观察两组患者在临床疗效、中医证候积分、改良Mayo评分、内镜下评分方面及血ESR、CRP含量等方面的变化,进行临床疗效评价。在实验研究,我们将小鼠分为六组,通过ELISA检测血清及肠道组织中IL-6、IL-17和IL-10的水平、RT-PCR 检测肠道组织中IL-6、IL-17、IL-10、RORγT、FOXP3的 mRNA的表达;流式细胞术检测Th1 7/Treg的细胞计数、Western blot法检测RORγT、FOXP3、p-I κ B α和p-p65的蛋白表达;HE染色观察各组肠道病变组织炎症情况及免疫组化检测肠道组织中IL-17、IL-10、p-I κ Bα和p-p65的表达。[研究结果]临床观察结果表明,共纳入治疗组30例,总有效率93.3%;对照组26例,总有效率80.7%。两组经治疗后显效及有效者均能改善症状,但治疗组的显效及有效例明显多于对照组,差异有显著统计学意义。治疗组在中医证候积分改善、Mayo评分降低、肠镜下评分改善及ESR含量的下调等方面均较对照组有明显统计学意义。实验一研究结果发现,6-姜酚能显著降低血清和肠道组织中IL-6和IL-17的水平,且显著低于UC小鼠的水平。6-姜酚可使血清和肠道组织中IL-10水平升高,且显著高于UC小鼠。不论在蛋白表达还是肠组织的mRNA水平方面,6-姜酚可以显著抑制DSS诱导的Th17转录因子ROR γ T的上调和DSS诱导的Treg转录因子FOXP3的下调。实验二研究结果发现,DSS增加了I κ B α和p65的磷酸化水平,而6-姜酚处理后可以显着抑制DSS诱导的p-I κ B α和p-p65的水平;DSS处理后p-p65染色主要在细胞核中,胞浆中有一些染色,而6-姜酚处理后可以显著减弱细胞质和细胞核中p-p65的密度。[结论]临床观察结果显示,生姜泻心汤对中医辨证属寒热错杂型UC患者的治疗有着良好的临床疗效,其疗效不亚于美莎拉嗪单药治疗,且不良反应低,收效佳,尤其体现在患者临床症状改善方面。实验研究结果显示,6-姜酚可以抑制IL-6的表达和分泌,保持Th17/Treg的平衡,从而抑制Th17介导的炎症反应,并且6-姜酚可通过调节NF-κB信号通路减轻DSS诱导的UC小鼠炎症损伤。
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