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羟基积雪草酸(Madecassic Acid,MD)和羟基积雪草苷(Madecassoside,MA)均为五环三萜类化合物,均可从积雪草(Centella asiatica(L.)Urban)中提取获得,将其包封于脂质体中可以充分发挥治疗皮肤切割伤、烫伤、烧伤等药理作用。本课题首先考察了MA脂质体对昆明小鼠全层皮肤切割伤的治疗效果,然后重点对羟基积雪草酸柔性脂质体(MD-FL)的制备方法、性能表征和透皮效果等做了研究,获得以下研究结果:1.考察MA脂质体稳定性、透过性和疗效。在本课题组前期研究基础上,增加了长期稳定性观察,发现二次乳化法制备的MA脂质体放置1.5年和2年的稳定性良好;采用Franz扩散池透皮12h,透皮前后脂质体的粒径、形貌相似,由此推测MA脂质体可以以完整的脂质体形式透过皮肤;小鼠背部全层皮肤切割伤实验证明,在皮肤给药的第11天,20mg/mL MA脂质体组的实验小鼠的愈合率达到84.36±4.96%;在观察伤口愈合过程中的第7天,20mg/mL MA脂质体组的小鼠皮肤中羟脯氨酸含量6.99±1.05μg/mg,明显高于其他组别。2.采用大孔吸附树脂微柱测定脂质体的包封率。确定薄膜分散法为MD脂质体的最佳制备方法,胆酸钠为最佳的表面活性剂;通过单因素实验和响应面试验,得到了以包封率为评价指标的最佳制备条件:蛋黄卵磷脂与胆酸钠的质量比为9.5:1,蛋黄卵磷脂与MD质量比为6.05:1,超声时间为27.46min。并且,在此条件下制得MD柔性脂质体的平均包封率为84.65%,平均粒径为106.8nm,电位-25.8mV。3.MD柔性脂质体6个月的稳定性良好;MD柔性脂质体的形变度为0.88±0.03,具有很好的形变度;MD柔性脂质体在4℃避光条件下,为期28天的泄漏率低于10%,低于同期25℃和37℃条件下的泄漏率;MD柔性脂质体体外释放速率缓慢,有明显的缓释效果;在72小时内MD柔性脂质体的体外透皮率达到94.52%,体外透皮2小时内MD柔性脂质体真皮层保存率在全层皮肤占比达到79.52±5.60%。综上所述,羟基积雪草苷脂质体有明显的治疗全层皮肤切割伤效果,同时,在羟基积雪草酸和羟基积雪草苷疗效初步对比之后,选择羟基积雪草酸作为目标药物,设计制备出粒径小、稳定性好、包封率高、变形度高、透皮性强的柔性脂质体具有广泛的应用前景。