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目的本实验通过复制大鼠食饵性高脂血症及早期AS模型,用中草药LOO8药物干预,检测血清C-反应蛋白(CRP)水平,并观察主动脉形态学变化,旨在探讨LOO8是否在AS中具有抗炎作用,为L008的临床应用提供理论基础和实验依据。方法选用健康雄性成年SD大鼠30只,随机抽取10只作为正常对照组,其余各只为高脂饲料组(20只),实验开始除正常对照组大鼠每天喂饲基础饲料,高脂饲料组于每晚18时至次日上午8时喂饲高脂饲料每只25g,白天上午8时至18时添加适量的基础饲料,造模4周,4周后各组禁食12小时,断尾取血,取血清检测血脂水平,高脂饲料组:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-c水平较对照组升高且产生显著性差异视为造模成功,随后将高脂饲料组大鼠按TC水平高低随机分为模型组、药物干预组。药物干预组在给与高脂饲料喂养的同时,每天固定时间给予L008粉4g/kg.d(相当于临床用药剂量的2倍)水溶液2ml/d灌胃,正常对照组及模型组4周后在喂食饲料不变的基础上以等量生理盐水灌胃,实验周期共8周,每周于固定时间称重1次,据体重调整给药量。分别于第4周末、8周末清晨禁食水12小时后,断尾取血,酶法检测血脂水平,用双抗夹心ELISA法测CRP,并于第8周末处死大鼠后,分离出大鼠主动脉弓及胸主动脉干,以5mm厚度连续横断取材,石蜡包埋,常规HE染色,光学显微镜下观察。结果1.实验大鼠一般状况:正常对照组大鼠毛色光泽,活动自如,活泼,饮食正常。高脂模型组饲喂高脂饲料,体重增长较快,皮下脂肪厚,但随实验进程,毛发色泽暗淡,活动减少,精神状态较差,进食量减少;药物干预组明显好于模型组。2.血脂的变化:4周末时高脂饲料组TC、TG、LDL-c水平较正常对照组升高且产生显著性差异(P<0.05)。3.4周末,模型组、药物干预组与正常对照组相比大鼠血清CRP水平明显升高(P<0.01)。8周末,模型组与正常对照组相比血清CRP水平明显升高(P<0.01),药物干预组与模型组比较血清CRP显著降低(P<0.05)。4.主动脉形态变化:(1)肉眼观察:正常对照组血管弹性好,内膜表面平滑,富有光泽;模型组动脉弹性减低,管壁增厚,血管内膜面光泽度稍差;药物干预组动脉与正常对照组相比变化不明显。(2)光镜所见:正常对照组动脉内皮细胞连续完整而光滑,表面未见细胞粘附,内膜下间隙较小,中膜平滑肌细胞排列规整,无增生;模型组血管壁增厚,内膜不光滑,内皮细胞呈连续性缺失,中膜浅层平滑肌细胞增生,排列紊乱,可见中膜平滑肌细胞向内膜迁移趋势,大量泡沫细胞形成;与模型组相比,药物干预组内膜较光滑,内皮缺损减轻,泡沫细胞明显减少。结论本实验成功复制大鼠食饵性高脂血症及AS早期病变模型,研究了L008对AS早期血清CRP及主动脉形态学的影响,结论如下:(1)L008可降低AS早期大鼠血清CRP的浓度。(2)L008可以减轻血管内皮细胞受损的程度,减少泡沫细胞的形成,抑制血管平滑肌细胞增生,延缓AS进程。(3)L008可能通过减少实验性动脉粥样硬化大鼠CRP水平达到抗炎作用。