论文部分内容阅读
目的：通过研究T淋巴细胞辅助受体CD4、CD8及协同刺激分子受体CD28、CTLA-4在支气管哮喘的表达情况，探讨协同刺激分子受体CD28、CTLA-4在支气管哮喘中作用。方法:选择符合支气管哮喘诊断的患者40例为实验组，其中男20例，女20例，平均年龄(35±12)岁。选择健康体检者40例为对照组，其中男20例，女20例，平均年龄(30±8)岁。病例纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会哮喘组在2008年制定的支气管哮喘防治指南中的哮喘诊断标准，年龄≥16岁；临床症状有喘息、气急、胸闷、或咳嗽，体征：发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，以呼气相为主；痰液涂片在显微镜下可见较多嗜酸性粒细胞；肺功能检查：支气管舒张试验阳性，即用支气管扩张剂后FEV1改善≥12%，且其绝对值增加≥200ml。无吸烟史，检测前1个月内未使用过糖皮质激素或免疫调节剂。两组均空腹抽晨血2ml进行流式细胞分析CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+CD28+、CD4+CD28-、CD8+CD28+、CD8+CD28-、CD4+CTLA-4+、CD8+CTLA-4+等。数据处理：采用SPSS10.0软件进行分析，测得数据以χ±δ的形式表示，并采用曼-惠特尼U检验非参数检验方法进行统计学判定。结果:在40例哮喘实验组中CD4+、CD8+、CD4+CD28+、CD8+CD28+均高于对照组(p＜0.01或p＜0.05)；CD4+CD28-、CD8+CD28-均低于对照组(p＜0.05)；CD4+/CD8+CD4+CTLA-4+、CD8+CTLA-4+、CD4+CTLA-4-、CD8+CTLA-4-与对照组比较差异无显著性(p＞0.05)。结论：T淋巴细胞亚群数目和功能比例失调是哮喘的主要免疫学异常，表现为参与哮喘细胞免疫的CD4+、CD8+T淋巴细胞在哮喘患者均较对照组增高。哮喘组具有正向调节作用的CD28+T淋巴细胞占淋巴细胞比例较对照组增高，而具有负向调节作用的CTLA-4+T淋巴细胞占淋巴细胞比例与对照组的差异无显著性。协同刺激分子受体CD28与B7分子结合通过诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白(Bcl-x)及促进细胞因子IL-2的生成，增强CD4+T细胞参与的外源性抗原肽-MHCⅡ复合物诱发的炎症反应，在哮喘组CD4+CD28+T细胞较对照组增高，而CD4+CD28-T细胞较对照组减低。哮喘组CD8+CD28+T淋巴细胞较对照组增多。而缺乏具有正向调节作用的协同刺激分子受体CD28与相应配体结合提供刺激信号的CD8+CD28-T淋巴细胞在哮喘患者中较对照组减少。哮喘患者T淋巴细胞均处于激活状态，具有负性调节作用的协同刺激分子受体CTLA-4未能及时上调或哮喘患者本身不能产生足够的抑制信号，致使哮喘组与对照组CD4+CTLA-4+、CD4+CTLA-4-、CD8+CTLA-4+、CD8+CTLA-4-相比，差异均无显著性。