目的:本研究以泰洛沙泊(Tyloxapol,TY)诱导的高脂血症ICR小鼠为对象,探索科罗索酸(Corosolic acid,CA)改善肝脏脂质蓄积和炎症反应的作用机制,为CA用于预防或治疗高脂血症和非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)及其相关疾病的机制研究、新药物研发提供理论参考。方法:6周龄雄性ICR小鼠,适应环境1周后,随机分为正常组(CON)、CA组(CA,30 mg.kg-1 CA)、模型组(TY,500 mg.kg-1 TY)、TY+CA 低剂量组(TCL,TY+15 mg.kg-1 CA)、TY+CA 高剂量组(TCH,TY+30 mg.kg-1 CA)和TY+辛伐他汀(TS,TY+20 mg.kg-1辛伐他汀)。将小鼠禁食14 h后,正常组和模型组给予0.5%。羧甲基纤维素钠溶液(Carboxymethylcellulose sodium,C MC),其他组分别灌胃给药相应剂量的药物。给药1 h后,正常组和CA组腹腔注射0.9%生理盐水,其他四组腹腔注射相应剂量的TY,14 h后处死动物,测定谷丙转氨酶(Alanine Aminotransfease,ALT)、谷草转氨酶(Aspertate Ami notransferase,AST)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total choles terol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等血液生化指标;以苏木精伊红(H&E)染色、油红O(Oil red O)染色和尼罗红(Nile red)染色观察了小鼠肝脏组织的病理学形态。以免疫组化法检测了小鼠肝脏组织中F4/80和caspase-1的表达。通过蛋白印迹实验(western-blot)检测了肝脏组织中与脂质积蓄相关蛋白质(LKB1、AMPK、ACC、Lipin1、SREBP1 c、FAS、SCDI 等)和炎症相关的蛋白质(F4/80、caspase-1、TNF-α、NF-κB、1-κBα、ERK、JNK以及p38等)表达水平。结果:与正常组相比,TY组小鼠血清中ALT、AST、TG、TC及LDL-C水平显著升高,而HDL-C水平显著降低;CA组与正常组比较无显著性差异。与TY组相比,CA剂量依赖性地显著降低了小鼠血清中ALT、AST、TG、TC及LDL-C水平、升高了 HDL-C的水平,且改善上述血液指标效果优于TS组。肝脏组织H&E、Oil red O和Nile red染色结果显示,与TY组相比,CA明显减少了小鼠肝脏组织的空泡数量、脂质蓄积及炎症细胞浸润。免疫组化结果显示,与TY组相比,CA剂量依赖性地明显降低了 F4/80和caspase-1的表达;Western Blot实验结果显示,CA显著升高了 LKB1、AMPK、ACC等蛋白质磷酸化水平,抑制了 I-κBα、JNK、ERK、p38 等蛋白质磷酸化水平,下调了 SREBP1c、FAS、SC D1、Lipin1、NF-κB、F4/80、caspase-1和 TNF-α等蛋白质表达。结论:CA通过AMPK/SREBPs和NF-κB/MAPKs信号通路改善TY诱导的高脂血症小鼠肝脏脂质蓄积和炎症反应。