黑素瘤是一种侵袭性癌症,是一种常见的恶性肿瘤,由正常黑色素细胞或其前体异常而引起,其发病率越来越高。黑色素瘤具有无限复制、黑色素含量明显增加、快速增殖、抵抗凋亡等特征。深入了解黑色素瘤发生的分子机制和黑色素瘤生物学对黑色素瘤的诊断、预后和治疗至关重要。细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(Cdk5)是在B16-F10黑色素瘤细胞中高度表达的蛋白之一,Cdk5是由脯氨酸引导的丝氨酸/苏氨酸激酶,尽管其cDNA最初被克隆为细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk)家族其他成员的同源基因,但Cdk5的功能已被证明不同于其他Cdks。Cdk5被非细胞周期蛋白伙伴p35和p39激活,通过影响神经元的粘附、迁移和分化在脑发育过程中发挥重要作用,它控制黑色素瘤细胞的转移扩散、活性和侵袭性,可能是一个有希望的新的治疗靶点。但Cdk5是否影响细胞的增殖和迁移而对肿瘤的发生具有重要作用,目前尚未见报道。在本研究中,我们发现在B16-F10黑色素瘤细胞中siRNA介导的Cdk5 knockdown通过下调CaMK4-p-CREB通路抑制黑色素瘤细胞的增殖,通过下调p-CREB、integren beta 1和integren beta 5抑制黑色素瘤细胞的迁移,还通过调节p-CREB-MITF抑制黑色素瘤细胞酪氨酸酶活性和黑色素的生成。Cdk5在B16-F10细胞中产生的表型变化在人来源的瘤细胞系MDA-MB-435S中得到验证。结果表明,Cdk5通过p-CREB的关键作用可能控制黑色素瘤的增殖、迁移、以及酪氨酸酶活性和黑色素的生成。