目的利用匹罗卡品建立癫痫小鼠模型,通过观察锌螯合物氯碘羟喹对癫痫小鼠海马锌离子分布、神经元形态和数量、Caspase-3蛋白表达、血清和脑脊液S-100β和NSE蛋白表达的影响,探讨锌代谢对癫痫小鼠海马神经元损伤的影响。方法本研究选用54只CD1小鼠作为研究对象,运用腹腔一次性注射300 mg/kg匹罗卡品的方法建立癫痫小鼠模型。实验分为3组:对照组用生理盐水代替匹罗卡品和氯碘羟喹;癫痫组在癫痫造模前连续7 d腹腔注射生理盐水;氯碘羟喹组在癫痫造模前连续7 d腹腔注射氯碘羟喹10 mg/kg·d。造模后7 d取海马、血清和脑脊液。利用金属自显影技术观察氯碘羟喹对海马锌分布的影响;利用尼氏染色技术观察氯碘羟喹对海马神经元形态和数量的影响;利用免疫组织化学技术观察氯碘羟喹对海马Caspase-3表达的影响;利用酶联免疫吸附法观察氯碘羟喹对癫痫小鼠血清和脑脊液S-100β和NSE蛋白表达的影响。结果金属自显影技术显示,与对照组相比,癫痫组小鼠海马AMG阳性颗粒明显增多,分布密集,平均光密度增高;与癫痫组相比,氯碘羟喹组小鼠海马的AMG阳性颗粒明显减少,密集程度降低,平均光密度降低(P<0.01)。尼氏染色显示,癫痫组小鼠海马神经元形态改变,结构紊乱,尼氏体模糊不清,细胞质和细胞核固缩,细胞数量明显减少;与癫痫组相比,氯碘羟喹组小鼠海马神经元的形态明显改善,数量明显增多(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,与对照组相比,癫痫组小鼠海马Caspase-3阳性表达明显增多,平均光密度增加;与癫痫组相比,氯碘羟喹组小鼠Caspase-3的表达明显降低,平均光密度降低(P<0.01)。酶联免疫吸附检测发现,与对照组相比,癫痫组小鼠血清和脑脊液S-100β和NSE蛋白的表达明显升高;与癫痫组相比,氯碘羟喹组小鼠血清和脑脊液S-100β和NSE蛋白的表达明显降低(P<0.01)。结论癫痫导致小鼠海马神经元的锌代谢异常,锌在海马的分布明显增多,神经元受损,形态改变,数量减少,Caspase-3蛋白表达上调,血清和脑脊液S-100β和NSE蛋白表达增高。利用锌螯合剂降低癫痫海马锌的浓度能有效减轻神经元受损,神经元数量增多,Caspase-3、S-100β和NSE蛋白表达减少。提示锌影响癫痫海马神经元损伤,减少锌在海马的分布对癫痫海马神经元损伤具有抑制作用。