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临床上适用于微创手术的兼具止血和促伤口愈合的伤口敷料较少,因此急需开发性能优异的止血和伤口敷料。水凝胶是一种具备类似细胞外基质结构的多孔3D聚合物网络,可作为较理想的止血和伤口敷料。但是传统的水凝胶缺乏可注射和自愈合特性,因此也不适用于微创手术中的止血和促愈合。壳聚糖(Chitosan,CS)和透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)是制备止血和伤口敷料的较理想的材料,但是二者无法在生理条件下快速形成可注射自愈合水凝胶。因此,本课题先对CS和HA进行改性,然后基于玻珀酰壳聚糖-氧化透明质酸(N-Succinyl Chitosan-Oxidized Hyaluronic Acid,NSC-OHA)开发了九种室温下可快速形成的可注射自愈合水凝胶,并且研究水凝胶及其原料粉末的止血和促伤口修复愈合性能。主要内容如下:首先对CS和HA进行化学修饰,制备可溶于水的琥珀酰壳聚糖(N-Succinyl Chitosan,NSC)和具有醛基的氧化透明质酸(Oxidized Hyaluronic Acid,OHA),并通过核磁共振氢谱和红外光谱对其进行表征。随后通过NSC和OHA发生席夫碱反应,并且引入钙离子(Calcium Ion,Ca2+)、四臂聚乙二醇胺、端羧基聚乙二醇胺、EDC/NHS中的一种或几种,在室温下制备了一系列基于NSC-OHA的水凝胶(共九种)。通过红外光谱、热重分析、扫描电镜分析水凝胶的化学结构和微观形貌,并发现其内部为疏松多孔结构。研究显示,所制备的水凝胶可以通过23G针头(外径0.6 mm)进行注射,具备良好的可注射特性。通过拉伸试验发现,NSC-OHA水凝胶的抗拉伸性能较差,但是加入Ca2+可使其延展性显著增加;加入PEG衍生物使其柔韧性和延展性均有所提高;加入EDC/NHS使其抗拉伸性能显著增加,但延展性变差,说明所制备的系列水凝胶具备力学可调控性。通过流变学测试发现,九种水凝胶具有室温下多次循环快速自愈合特性。通过CCK-8法和活/死细胞染色法,检测水凝胶的细胞毒性,结果表明NSC-OHA水凝胶具有一定细胞毒性,但是加入Ca2和/或PEG衍生物的水凝胶可以促进成纤维细胞生长。通过检测体外凝血指数和采用小鼠肝脏出血模型,检测水凝胶的体外凝血和体内止血性能,结果表明基于NSC-OHA的水凝胶及其原料粉末均具备良好的体外凝血和体内止血性能。其中含有Ca2+的水凝胶以及水凝胶原料粉末的止血效果最优,并且表现出与临床使用的Arista止血粉末相似的优异止血性能。将水凝胶及其原料粉末应用于小鼠背部皮肤全层缺损模型进行伤口愈合和皮肤修复研究,结果发现基于NSC-OHA的水凝胶及其原料粉末具有促进伤口愈合效果,并且加入Ca2的水凝胶促伤口愈合性能最优。通过免疫荧光染色和组织分析实验发现,系列水凝胶能够促进血管内皮生长因子分泌、成纤维细胞迁移和胶原蛋白沉积,并且能够减少促炎症因子分泌和炎症反应,表明其具有良好的生物相容性。而且加入Ca2的水凝胶能够更快速促进血管、毛囊、皮脂腺等再生。以上研究表明,本课题所制备的基于NSC-OHA的水凝胶,特别是加入Ca2的两种水凝胶,不仅具有可注射自愈合特性,而且在止血和促伤口修复愈合方面具有良好的应用前景。