NUAK1(新的(nua)激酶家族1）和LKB1（肝激酶B1）都是激酶，PTEN（人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白）是一种磷酸酶。NUAK1也是LKB1的下游激酶之一，可被LKB1磷酸化而激活。研究结果显示，LKB1磷酸化调控的其他蛋白，如p53和tuberin（TSC2编码的蛋白）是通过NUAK1介导实现的。此外，还有研究表明LKB1与PTEN之间存在相互作用及共定位。但对于二者是直接相互作用，还是通过其它因子的介导还未有研究报道。因此预测推断通过NUAK1的介导，LKB1可能对PTEN进行调控，本文主要研究LKB1对PTEN的磷酸化影响。本研究发现在HeLa细胞中重建LKB1的表达后NUAK1与PTEN蛋白免疫共沉淀，提示在野生型LKB1存在时NUAK1与PTEN可能存在直接相互作用。进一步的PTEN蛋白磷酸化实验表明，在细胞中葡萄糖匮乏情况下，野生型LKB1可显著激活NUAK1的激酶活性;而被激活的NUAK1可明显提高PTEN的磷酸化水平，使用NUAK1 siRNA pool干扰NUAK1的表达则几乎将PTEN的磷酸化水平降低为零。上述结果表明LKB1通过激活NUAK1，进而对PTEN进行磷酸化调控，进而下调mTOR通路，抑制蛋白质合成与细胞的生长增殖。