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目的:喘息是儿科常见的一种临床症状,婴幼儿首次发生喘息后,部分患者出现反反复复的喘息发作,最终约有22.1%-53.2%发展成为哮喘[1]。目前已证实,炎性介质白三烯(Leukotriene)参与了哮喘发生、发展的过程,它的生物学效应几乎涉及哮喘发病的各个环节[2]。白三烯受体拮抗剂在哮喘的治疗中发挥着重要的作用,它可有效缓解哮喘的临床症状和体征,降低喘息的复发率[3],已经成为哮喘缓解期治疗的一线用药。临床上我们发现,婴幼儿早期喘息(年龄小于3岁,喘息发作小于或等于2次)急性发作时,给予白三烯受体拮抗剂治疗短期内就有比较好的临床效果,提示我们,白三烯可能参与了婴幼儿早期喘息的发生、发展过程。为进一步证实白三烯在婴幼儿早期喘息中的作用,为临床用药提供强有力的临床与实验依据,我们对138例婴幼儿早期喘息的患者进行血清、尿白三烯检测,并对其中的部分患者给予白三烯受体拮抗剂干预,在不同的时间段内进行临床和实验观察,以探讨婴幼儿早期喘息干预前后临床及血、尿白三烯水平的变化。方法:1、临床观察方法:采用临床对照的方法,将62例婴幼儿早期喘息的住院患者分成两组,临床观察组和临床对照组各31例,在相同的常规治疗基础上,临床观察组给予白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠,4mg每晚顿服),临床对照组不给于白三烯受体拮抗剂。给药后的12小时、72小时分别记录每个患者的肺部体征,比较两组用药前后肺部体征的变化,观察临床有效率。2、血、尿白三烯水平观察方法:⑴对138例确诊为婴幼儿早期喘息的患者,于入院24小时内留取血、尿标本,并进行血清、尿白三烯检测,观察婴幼儿早期喘息患者血清、尿白三烯水平的变化,并与正常对照组相比较。⑵留取标本的所有患者,给予口服白三烯受体拮抗剂,用药后12小时有38例患者留取血标本,77例患者留取尿标本;用药后72小时有10例患者留取血标本,13例患者留取尿标本。分别进行血清、尿白三烯检测,观察婴幼儿早期喘息患者用药后的不同时间血清、尿白三烯水平的变化,并分别与用药前及正常对照组比较。⑶正常对照组:年龄小于3岁,无家族及个人过敏史,近期无寄生虫感染史,无病毒及其他感染史的健康儿童。3、血清、尿白三烯的测定方法:采用酶联免疫吸附试验的方法进行血清、尿白三烯E4(Leukotriene E4, LTE4)水平检测。试剂盒购于美国Rapid Bio实验室。4、统计学方法:应用SPSS11.5软件进行统计学分析。用药前后临床有效率的比较采用χ2检验,以P<0.05有统计学意义。血、尿白三烯水平的比较,因LTE4数据不符合正态分布,采用秩和检验,LTE4浓度以中位数(M)及四分位数间距(Q)表示。以P<0.05有统计学意义。结果:一、婴幼儿早期喘息干预前血、尿白三烯的水平1、婴幼儿早期喘息干预前组血清LTE4的水平为132.63, 43.81pg/ml,与正常对照组(24.35, 15.38pg/ml)相比,血清LTE4的水平明显升高,P值<0.01,差异非常显著,有统计学意义。2、第一次喘息组(毛支组)血清LTE4的水平为70.64, 35.96 pg/ml,第二次喘息组(喘支组)血清LTE4的水平为464.20, 75.69 pg/ml,喘支组血清LTE4的水平比毛支组明显升高,两组相比,P值<0.01,差异非常显著,有统计学意义。3、婴幼儿早期喘息干预前组尿LTE4的水平为7.84, 1.40 pg/ml,正常对照组尿LTE4的水平为5.04, 1.96 pg/ml,两组相比, P值<0.05,差异显著,有统计学意义。二、婴幼儿早期喘息干预前后临床有效率的比较1、应用白三烯受体拮抗剂后12小时临床观察组的临床有效率为77.4%,临床对照组临床有效率为45.2%,两组相比,P<0.05,差异显著,有统计学意义。2、应用白三烯受体拮抗剂后72小时临床观察组的临床有效率为95.7%,临床对照组临床有效率为68.0%,两组相比,P<0.05,差异显著,有统计学意义。三、婴幼儿早期喘息干预前后血、尿白三烯水平及比较1、婴幼儿早期喘息干预后12小时组血清LTE4的水平为248.65, 28.43 pg/ml,与干预前血清LTE4(475.62, 74.96 pg/ml)的水平相比,P值<0.01,差异非常显著,有统计学意义。2、婴幼儿早期喘息干预后72小时组血清LTE4的水平为94.84, 20.68 pg/ml,与干预前血清LTE4(405.17, 106.29 pg/ml)的水平相比,P值<0.05,差异显著,有统计学意义。3、婴幼儿早期喘息干预后12小时尿LTE4的水平为7.84, 1.40 pg/ml,与干预前尿LTE4水平(7.00, 1.68 pg/ml)相比,P值>0.05,无显著差异,无统计学意义。4、婴幼儿早期喘息干预后72小时尿LTE4的水平为3.92,0.00 pg/ml,与干预前尿LTE4水平(1.96, 0.00 pg/ml)相比,P值>0.05,无显著差异,无统计学意义。结论:一、婴幼儿早期喘息血清、尿白三烯水平均升高。第二次喘息(喘支组)比第一次喘息(毛支组)血清白三烯升高明显。提示白三烯参与了婴幼儿早期喘息的发病过程。喘息次数增加,血清白三烯水平升高的幅度增加。二、婴幼儿早期喘息患者药物干预前后进行临床体征的比较,临床观察组较临床对照组有效率明显增加,干预后12小时、72小时,均可获得较好的临床效果。提示白三烯受体拮抗剂治疗婴幼儿早期喘息急性发作期临床有效,为白三烯受体拮抗剂应用于婴幼儿早期喘息的急性发作期提供临床依据。三、婴幼儿早期喘息应用白三烯受体拮抗剂干预后12小时、72小时血清白三烯水平明显下降。提示应用白三烯受体拮抗剂可以在短时间(≤3天)降低婴幼儿早期喘息患者血清白三烯水平,与临床干预后的观察效果相符,为白三烯受体拮抗剂应用于婴幼儿早期喘息的急性发作期提供实验依据。但婴幼儿早期喘息应用白三烯受体拮抗剂干预后12小时、72小时尿白三烯水平未见明显下降,提示应用白三烯受体拮抗剂在短时间(≤3天)对尿中的白三烯影响不明显。