两亲性壳聚糖衍生物的制备及其包覆纳米粒子

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壳聚糖作为唯一的天然阳离子聚合物,有着重要的应用前景,因而关于壳聚糖的改性修饰一直是研究的热点。制备两亲性壳聚糖衍生物并将其应用到生物医学领域,如药物传递、纳米粒子负载等等,受到了人们的关注。荧光纳米量子点及氧化铁纳米粒子在生物医学领域应用广泛,具有良好光学性能的荧光纳米量子点及具有良好磁性能的氧化铁纳米粒子在医学成像方面具有独特的优势。本论文以壳聚糖分子为主链,制备PEG化辛基化壳聚糖与羧甲基化癸基化壳聚糖两种两亲性壳聚糖衍生物。并将聚合物应用于量子点与氧化铁纳米粒子的包覆,制备聚合物负载的复合纳米粒子,以期用于生物检测和治疗领域。具体工作如下:本文以天然壳聚糖(chitosan)为功能性高分子的骨架,通过西弗碱还原法,以正辛醛(octanal)和癸醛(Decanal)为疏水性侧链,分别制备了不同取代度的辛基化壳聚糖与癸基化壳聚糖,接下来以烷基化壳聚糖为基础,对辛基化壳聚糖继续通过引入端醛基聚乙二醇单甲醚(mPEG aldehyde,mPEG-ald),对癸基壳聚糖进行进一步的羧甲基化,制备了亲疏水的PEG化辛基化壳聚糖与羧甲基十烷基壳聚糖。应用制备的两亲性壳聚糖衍生物OPEGC与CMDCTS分别包覆量子点,制备两亲性壳聚糖衍生物量子点复合物OPEGC@QDs与CMDCTS@QDs,我们成功制备了两亲性壳聚糖衍生物量子点复合物水溶性胶束,而荧光光谱表明我们的复合纳米粒子荧光量子产率高,约为70%。通过动态光散射(DLS),原子力显微镜(AFM)与透射电子显微镜(TEM)测试表明,粒子的尺寸约为200nm,且为均匀球形。而且我们接着通过采用与包覆量子点类似的方法包覆氧化铁纳米粒子(IO),来制备OPEGC@IO与CMDCTS@IO两种复合纳米粒子, VSM磁滞回测试表明,复合纳米粒子依旧为超顺磁性,既保持着原始IO的磁性性质。所制备水溶性复合纳米粒子稳定性良好,抗凝聚性优异,粒子为球形,且尺寸较为均一,约为200nm左右。最后进行两个体系的壳聚糖衍生物及包量子点包氧化铁复合粒子进行细胞毒性试验,结果表明,整个体系的细胞毒性较低,我们成功制备了生物相容性良好的壳聚糖衍生物复合纳米粒子。总之,具有成像、靶向的生物相容性功能纳米粒子负载体系功能独特,优势突出,可作为生物探针,必将在生物医学领域得到广泛应用。
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