克清诺电氧化的光谱电化学及毛细管电泳研究

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克清诺作为典型的8-羟基喹啉卤代衍生物,被广泛应用于医药和卫生领域。其最初是被作为抗菌药物用于治疗痢疾及皮肤感染,近来克清诺能够促进淀粉态的Aβ聚合物中Cu2+的溶解以治疗老年痴呆症的研究再一次为人们所关注。而在上世纪七十年代克清诺被发现与亚急性脊髓视神经疾病有关,随即该药物的口服试剂退出消费市场。但人们对于其相关的毒性机制的认识并不充分,研究表明许多药物的反应机制与其氧化产物有关。监测不稳定产物及中间体对于阐述复杂电化学反应过程非常重要,本文采用基于具有薄层电解作用的光谱电化学及毛细管电泳方法,自主研发了一种对克清诺在不同条件下电氧化过程产生的中间体进行监测的实验装置,两种薄层电化学池分别结合UV-vis分光光度计和毛细管电泳仪进行工作。本文分别采用碳糊电极和石墨片电极结合原位光谱电化学及芯片薄层电解池-高效毛细管电泳联用技术对克清诺电氧化机理进行探讨,薄层双电势光谱电化学、薄层双波长循环伏吸法以及电化学与薄层毛细管电化学对推测克清诺的氧化还原机理起到相互印证的作用,基于芯片薄层电解池-毛细管电泳联用技术对不同pH下克清诺的氧化产物进行在线分离。克清诺首先在氧化峰A1处发生单电子单质子的氧化反应产生苯氧自由基,紧接着苯氧自由基与OH–发生加成反应生成半醌阴离子自由基,该加成反应非常快以致不能观察到苯氧自由基的阴极还原伏安峰。半醌中间体经歧化反应产生CQ及对醌中间体,该歧化反应在pH10.4的碱性介质中反应非常缓慢。中间体3在pH1.8的酸性介质中经水解反应产生喹啉酸,而在pH7.4和10.4的介质中水解产生3-羧基吡啶甲酸。克清诺的可溶性氧化产物受pH影响有所不同,而其相关的氧化反应与电化学氧化或自然氧化无关。本研究结合原位光谱和在线电泳的薄层电解技术,采用电化学/毛细管电泳/UV-vis检测联用的方法,为监测反应过程中产生的不稳定中间体提供了一个示范意义的实例,这对深入研究复杂电化学反应过程具有重要意义,为阐释克清诺在不同pH下电氧化过程提供重要支持。
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