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重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)占急性胰腺炎病例的10%～25%,病死率高达20%～30%。死亡病例中60%死于发病的第一周,死亡的主要原因是肺部并发症,如急性呼吸窘迫综合征。关于SAP的发病机制,目前比较公认的学术观点有“胰酶自身消化学说”、“钙超载学说”、“胰腺微循环障碍学说”、“炎症及细胞因子损伤学说”、“细菌及内毒素移位”等,近年来PI3K信号通路与胰腺疾病的关系受到越来越多的重视,胰腺炎时PI3K信号通路被激活,其产物可引起下游因子的进一步激活,活化并募集中性粒细胞产生多种炎症因子,引起级联放大效应,形成所谓的“炎症因子风暴”对全身多器官造成损害,并可通过抑制钙泵而增加细胞内钙离子浓度等途径激活胰蛋白酶原,促进胰腺炎的发生发展。本试验拟用PI3K信号通路抑制剂wortmannin干预SAP大鼠,观察其对SAP大鼠的保护作用;同时在实验中采取SAP大鼠的血清,采用双向电泳的方法观察其血清蛋白谱的变化,为进一步研究SAP时血清中炎症因子的变化及其之间的联系建立平台。目的:观察磷脂酰肌醇—3激酶(PI3K)抑制剂wortmannin对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的保护作用并探讨其机制;利用双向电泳技术观察SAP大鼠血清蛋白谱的变化。方法:健康成年SD大鼠54只,随机分为对照组、SAP组、SAP+wortmannin组,每组18只,逆行胆胰管注射50g/L牛磺胆酸钠制备SAP模型。检测建模后大鼠血清TNF-α水平、血清淀粉酶水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)水平;观察肺组织及胰腺组织的病理变化;对比建模前后血清蛋白谱的变化。结果:SAP组较对照组血清TNF-α水平、血清淀粉酶水平、BALF蛋白含量及胰腺组织MPO水平均显著升高(P＜0.01),SAP组胰腺、肺组织病理损伤随病情进展而逐渐加重;SAP+wortmannin组较对照组各项指标均升高,但较SAP组均明显降低(P＜0.01),胰腺、肺组织病理损伤较SAP组减轻;建模前后血清双向电泳图显示有多个蛋白差异点。结论:wortmannin对SAP大鼠有一定的保护作用,其机制可能包括抑制了胰腺腺泡细胞内PI3K的活性,从而一定程度上减轻了钙超载及早期胰蛋白酶原的激活;抑制了中性粒细胞(PMN)内PI3K信号转导通路的活化,使多种炎症细胞的活化和TNF-α等炎症因子的释放受到抑制。血清蛋白谱显示多个差异点,提示多种细胞因子参与重症急性胰腺炎的发生发展,其具体机制有待进一步研究。