睡眠与初发缺血性脑卒中关系的病例对照研究

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目的:缺血性脑卒中是临床上最主要的脑卒中类型,约占全部脑卒中的60%-80%。全球疾病负担指出,虽然在1990-2013年间,全球缺血性脑卒中的发病率、死亡率和伤残调整寿命年率有了一定的下降,但缺血性脑卒中实际发病、患病、死亡和伤残调整寿命年的绝对数均显著增加。其已知的传统危险因素包括遗传、年龄、吸烟饮酒、糖尿病、高血压等。近些年来,许多国外学者发现睡眠时间过短或过长、睡眠呼吸暂停综合征等可能会增加脑卒中的发病率和死亡率。以往的研究大多将缺血性和出血性脑卒中合并分析,但有研究提出睡眠与脑卒中间的关系可能存在亚型差异。其次,对于睡眠质量与脑卒中关系的研究多集中在睡眠呼吸暂停综合征等睡眠相关疾病方面,其他睡眠障碍报道较少,且研究对睡眠的评价多局限在较短时间内。因此本文以医院人群为基础,采用病例对照设计,使用匹兹堡睡眠质量指数量表评估缺血性脑卒中首发患者与健康对照组近一个月睡眠时间和睡眠质量,同时调查两组人群在过去不同年龄时期失眠症状情况,进而从睡眠方面揭示缺血性脑卒中发生的可能危险因素,为缺血性脑卒中的防治措施提供依据。方法:1.于中国医科大学附属第一医院神经内科病房收集自2016年9月1日至2017年9月30日诊断为缺血性脑卒中首次发病的住院患者,经纳入、排除标准筛选后,共313名患者确定为病例组。同期于解放军第202医院健康管理中心收集年龄、性别与病例组可比的非脑卒中健康体检者313名为对照组。2.所有研究对象均签署知情同意,并采用统一设计的调查表格,以现场询问和调取病案资料的方式进行调查。调查内容包括:基本信息、缺血性脑卒中及其他心血管疾病史和家族史、与缺血性脑卒中发病可能相关的行为因素、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)调查研究对象近1个月睡眠情况、睡眠史资料(研究对象过去不同年龄阶段包括30岁及以前、31-44岁阶段、45-60岁阶段、60岁以后是否存在入睡困难、夜间易醒或早醒、醒后难以入睡、白天困倦四种失眠症状)。并调取两组人群的血压、空腹血糖、血清总胆固醇、血清总甘油三酯值。3.采用Epidata软件建立数据库并对数据采取双录入。使用SPSS 22.0软件和SAS 9.3.2软件进行统计分析。两样本基线资料和睡眠情况比较时采用独立样本t检验、秩和检验或卡方检验。利用限制性立方样条函数(Restricted cubic spline,RCS)结合logistics回归建立模型探索睡眠时间、PSQI得分与缺血性脑卒中发生的剂量反应关系,并使用多因素非条件logistics回归模型分析近期睡眠情况、睡眠史与缺血性脑卒中发病的关联强度。结果:研究共纳入研究对象626例,病例组313例,对照组313例。1.限制性立方样条函数结果发现,近期睡眠时间与缺血性脑卒中发生风险呈非线性剂量反应关系(Pnon-lin-associat ion=0.019),而睡眠质量PSQI评分与缺血性脑卒中发生关系呈正相关的线性剂量反应关系(Pnon-lin-associat ion=0.898)。2.近期睡眠情况多因素logistics回归分析发现,同时调整睡眠时间、睡眠质量和其他可能的相关因素后,与睡眠时间为7-8小时相比,睡眠时间≥9小时可能会增加患缺血性脑卒中的风险(OR=2.826,95%CI=1.666-4.794),而睡眠时间≤6小时可能会降低缺血性脑卒中的发生(OR=0.545,95%CI=0.325-0.916)。睡眠质量差者(PSQI>5)患缺血性脑卒中的风险是睡眠质量好者(PSQI≤5)的4.204倍(OR=4.204,95%CI=2.630-6.720)。3.睡眠史多因素logistics回归分析发现,过去存在失眠症状可能会增加缺血性脑卒中的发病风险(OR=3.680,95%CI=2.452-5.523),在调整近期睡眠时间和睡眠质量后,过去存在失眠症状仍是缺血性脑卒中的危险因素(OR=2.951,95%CI=1.800-4.839)。4.在45-60岁人群中,报告其45以后存在失眠症状者患缺血性脑卒中风险高于同时期不存在失眠症状者(OR=3.094,95%CI=1.611-5.942),但在调整近期睡眠因素后,这种关联消失,该组人群缺血性脑卒中的发病只与近期睡眠质量相关。而在60岁以上人群中,报告60岁以后存在失眠症状者患缺血性脑卒中风险也显著高于同时期不存在失眠症状者(OR=4.673,95%CI=2.600-8.299),校正近期睡眠时间和睡眠质量后,这种关联仍存在且风险增加(OR=7.771,95%CI=3.974-15.196),同时近期睡眠时间过长也是该组人群缺血性脑卒中的危险因素,而睡眠时间≤6h则为缺血性脑卒中的保护因素,近期睡眠质量与发病无关。结论:1.近期睡眠情况多因素logistics回归分析发现,睡眠时间≥9小时以及睡眠质量差可能会增加患缺血性脑卒中的风险,而睡眠时间≤6小时可能会降低缺血性脑卒中的发生。2.睡眠史分析中,过去存在失眠症状者未来发生缺血性脑卒中的风险明显增加。在45-60岁人群中,缺血性脑卒中的发生只与近期睡眠质量差有关,而与45以后存在失眠症状以及近期睡眠时间异常无关。在60岁以上人群中,缺血性脑卒中的发生则与60岁以后存在失眠症状以及近期睡眠时间过长呈正相关,与近期睡眠时间过短呈负相关,而与近期睡眠质量差无关。
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