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系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）,是一种自身免疫疾病,其特征在于自身产生反应性抗体,导致全身性炎症和器官衰竭（在自身反应性抗体的作用下,能导致全身性炎症和器官衰竭的疾病）。肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3,TNFAIP3）存在于免疫系统的多种细胞类型中,能够通过去泛素化作用特异性抑制核转录因子NF-κB（Nuclear factor kappa-B）信号通路。早前的研究证实,在欧洲和韩国人群的系统性红斑狼疮患者中,TNFAIP3存在成对的多态性二核苷酸rs148314165、rs200820567变异,合称TT>A,与SLE易感性呈现显著的关联性。但TT>A突变在中国汉族人群中是否存在以及与SLE的易感性关联尚不清楚。本课题旨在探究中国北方汉族人群中TNFAIP3基因的突变与SLE易感性的关联程度,并且进一步研究SLE对TNFAIP3与NF-κB的mRNA表达的影响。实验方法如下:我们调查了1229例中国汉族人群的SLE患者和1608例与之匹配的健康对照,通过Sanger Sequencing技术、TaqMan探针技术对他们的突变位点rs148314165、rs200820567进行基因分型,再通过连锁不平衡分析得到这两个突变的基因分型结果,检测其与SLE易感性的关联程度。应用实时定量PCR技术,检测样本中外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中TNFAIP3和NF-κB基因的mRNA表达,探讨其突变位点多态性之间的关联。我们还进一步探究了中国汉族人群中,TNFAIP3外显子3的编码区变异SNP rs2230926与功能性变异TT>A的遗传关联。通过获取中国汉族SLE患者的PBMC,评估上述两种变异在调节TNFAIP3基因表达水平和NF-κB信号通路中的作用。实验结果显示,在中国北方汉族的SLE群体中,TT>A变异和TNFAIP3的SNP rs2230926都展示出显著的关联性(PTT>A=8.96×10-12,odds ratio[OR]=2.07,95%confidence interval[CI]=1.68-2.55)。携带风险A等位基因的SLE患者TNFAIP3基因mRNA的表达降低,PBMC中NF-κB1表达增加。Conditional assays显示TT>A变异可能是中国汉族人群SLE患者的功能性变异。结果表明:TT>A变异与中国汉族人群SLE的易感性具有关联并且可能与TNFAIP3基因的表达呈负相关,与NF-κB信号通路的活性呈正相关。