“鸡尾酒”疗法对儿童持续及慢性血小板减少症患者PLT、Thl7、Treg细胞水平的影响

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目的观察“鸡尾酒”疗法对持续及慢性原发免疫性血小板减少症(Immune Thrombocytopenia,ITP)儿童患者的临床疗效。以辅助T细胞(T helper cell,Th)、调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)为切入点,从细胞免疫角度探索儿童持续及慢性ITP的发病机制,并通过对比治疗前后患儿血小板(Platelet, PLT)、Th17/Treg水平的变化,阐述“鸡尾酒”疗法对该病的作用机制,为儿童持续及慢性ITP的治疗提供理论指导及有效方法。方法以22例持续及慢性ITP儿童患者为研究对象,其中男9人,女13人,年龄2-11岁,平均为(6.14±2.91)岁,使用“鸡尾酒”疗法治疗12周。采用全自动血细胞分析仪检测患者血小板计数(Blood Platelet Count,BPC),应用流式细胞技术(Flow cytometry,FCM)检测白细胞介素-17、叉头样转录因子3(Forkhead box p3,Foxp3)水平。应用ITP出血分级标准,评价出血症状的变化,评价患儿治疗前后血小板功能的变化。使用SPSS 19.0统计分析软件分析实验数据,统计分析治疗前后的各项指标,明确“鸡尾酒”疗法对儿童ITP患者治疗有效率并探索其作用机制。结果1、“鸡尾酒”疗法治疗儿童持续及慢性ITP疗效满意,治疗12周,总有效率63.6%,其中完全反应54.5%,有效率9.1%。随访4周,完成随访12例(12/22),总有效率66.7%。2、实验证实了ITP儿童患者的体内存在Th17/Treg(IL-17、Foxp3)比例失衡,向Th17漂移,经过12周治疗后Th17/Treg(IL-17、Foxp3)有不同程度的改善。3、经过“鸡尾酒”疗法治疗后,患者皮肤黏膜出血症状有所改善,ITP出血分级评分降低,其中评分由2级降至0级者占10.5%,评分由2级降至1级、由1级降至0级者占63.2%。4、“鸡尾酒”疗法安全性高,治疗22名儿童患者,未发现安全性观察指标异常,部分患者出现轻微反应,例如大便干、口腔溃疡,调整药物剂量或者注意饮食调护后上述症状均能改善。结论实验发现ITP儿童患者体内Th17水平增高,Treg水平下降,Th17/Treg比例失衡并向Th17漂移,提示Th17/Treg失衡引起的免疫失耐受在持续及慢性ITP发病中具有重要作用。经过12周治疗后,ITP儿童患者的血小板计数上升,总有效率63.6%,临床疗效确切。同时,通过对比治疗前后患者Th17、Treg(IL-17、Foxp3)水平的变化,发现Th17/Treg(IL-17、Foxp3)有不同程度的改善,由此推测“鸡尾酒”疗法治疗ITP的机制可能在于改善Th17、Treg水平,纠正Th17/Treg比例失衡,恢复正常的免疫耐受水平。经过“鸡尾酒”疗法治疗后,患者皮肤黏膜出血症状减轻,ITP出血分级评分降低,说明“鸡尾酒”疗法能提高血小板功能,改善ITP患者出血症状。治疗过程中,未发现明显副作用,提示“鸡尾酒”疗法安全性高。
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