[背景和目的] 体外循环是心内直视手术必不可少的手段，随着科学技术的发展，CPB经过不断改进，已日益完善。但体外循环对患者机体各方面有着显著的影响，产生明显的免疫功能下降及严重的全身炎症反应。过度的炎症反应将释放大量的炎性介质，影响全身各器官——尤其心、肺、肾的功能；免疫功能的低下，使患者罹患感染的风险大大增高，外源性感染及围术期肠道菌群易位往往对病人带来二次打击，从而导致全身炎症反应综合症(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，进一步将导致多器官功能障碍(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。对于如何改善患者体外循环术后的免疫功能及缓解体外循环所导致的全身炎症反应，越来越受到人们的重视。 体外循环对免疫功能的影响包括对细胞免疫及体液免疫的影响。CD4+/CD8+的比值是体现机体细胞免疫功能的一个敏感而常用的指标，CD4+/CD8+比值的降低乃至倒置，是机体细胞免疫功能低下的重要表现，在这种情况下，往往导致机体对感染的易感性大大地增加。体液免疫的低下则主要表现在免疫球蛋白的下降及补体水平的下降。 炎症因子的释放是全身炎症反应的重要表现及效应，体外循环相关的重要炎症因子有TNF—a、IL—8、IL—6等，TNF—a能很好地反应体外循环所致全身反应的程度，与IL—8、IL—6有良好的相关性。炎症因子的大量释放必然带来抗炎因子的大量释放，IL-10体外循环术后最重要的一个抗炎性细胞因子，抗炎性因子与炎性因子相互作用、相互抗衡，维持机体炎症过程的平衡，抗炎性因子的表达过低，预示着炎症反应的过度。 胸腺五肽是一种强大的免疫调节剂，对于免疫功能低下及自身免疫性疾病都有着显著的治疗作用。胸腺五肽来自于胸腺生成素二的活性中心，目前使用的胸腺五肽都是人工合成的，具有纯度高、效应性及针对性强的特点，被广泛的应用于临床。胸腺五肽主要通过对T细胞本身的影响、对促T细胞分化的细胞因子及血清过氧化物歧化酶的影响来改善患者的免疫功能。研究表明，对于严重感染、烧伤或重大手术术后的患者，胸腺五肽可以明显改善其免疫功能及维持炎性细胞因子与抗炎性细胞因子之间的平衡。 本课题主要针对胸腺五肽对体外循环病人围术期改善细胞免疫功能及缓解全身炎性反应的有效性作一对照研究，以资为临床合理应用提供相关依据。 [资料与方法] 选择2008年3月到2009年5月连续在中山大学附属第一医院心外科行心内直视下瓣膜置换手术的26例成年患者，随机分为实验组(T组，n=14)和对照组(C组，n=12)；两组患者的术前情况具有可比性。实验组患者术前一天至术后第七天予胸腺五肽10mg肌注，每天一次。对照组作空白处理。观察术前一天、体外循环停机时、术后第一天、术后第三天、术后第七天及术后第十一天各点的外周血CD4+T细胞百分比、CD8+细胞百分比、CD4+/CD8+比值、血浆中IL-10和TNF—a的水平、外周血白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数等指标的变化。统计数据采用SPSS16.0统计软件处理，以α=0.05为显著性检验标准。 [结果] 1.临床一般资料：两组患者在麻醉方法、手术主要操作过程及时间，手术类型、术中体外循环转机、主动脉阻断时间，术中最低体温、应用肝素、鱼精蛋白、甲强龙等剂量，预充量、尿量、出血量、超滤情况、液体入量等诸方面均无统计学差异(P>0.05)。 2.细胞免疫功能指标 2.1淋巴细胞计数的变化：两组患者术前淋巴计数无明显差异(P>0.05)。淋巴细胞计数于体外循环停机时均有明显下降，淋巴细胞计数低下持续至术后第三天，并于第七天出现明显回升，胸腺五肽组(T组)淋巴细胞计数回升速度较对照组(C组)快，术后第七天、第十一天，T组淋巴细胞计数均高于C组，差别有统计学意义。(P<0.05)。 2.2 CD4+、CD8+T细胞比例及CD4+/CD8+的变化 1)两组CD4+T细胞于T0(CPB停机时)均明显下降(P<0.05)，两组间于T2(术后第1天)、T4(术后第3天)、T5(术后第7天)均有显著差异(P<0.05)。体外循环后CD4+T细胞显著下降，胸腺五肽组(T组)CD4+T细胞较对照组(C组)上升速度快。 2)两组患者术前CD8+T细胞间无明显差异(P>0.05)；两组变化趋势相似，均先稍上升后下降至术前水平；对照组上升速度较胸腺五肽组快，第七天两组间有明显差异(P<0.05)。 3)两组于CPB停机时均明显下降，两组间CD4+/CD8+无显著差异。胸腺五肽组(T组)CD4+/CD8+于术后第一天开始明显上升，对照组(C组)于术后第三天开始上升，上升速度较T组慢。术后第一天、术后第三天及术后第七天T组CD4+/CD8+明显高于C组，术后第十一天两组均与术前水平无显著差异，两组间无显著差异。 3.炎症细胞及细胞因子变化 3.1白细胞计数、中性粒细胞计数及中性粒细胞百分比的变化： 两组间术前白细胞计数无明显差异(P>0.05)；体外循环停机(T1)时两组患者白细胞计数均明显上升，至术后第7天达高峰，术后第11天仍未降至正常。各时间点白细胞计数两组间无明显差异(P>0.05)。中性粒细胞计数及中性粒细胞百分率变化与白细胞计数变化相似。 3.2细胞因子的变化 1)TNF—a：胸腺五肽组(T组)和对照组(C组)间术前TNF—α值无明显差异(P>0.05)；体外循环停机时，两组TNF—α值均明显上升，两组间无明显差异(P>0.05)；两组TNF—α值于术后第一天开始下降，T组下降速度较C组快，术后第一天、术后第三天两组间TNF—α有显著差异(P<0.05)。 2)11-10：胸腺五肽组(T组)和对照组(C组)间术前IL-10值无明显差异；体外循环停机时两组IL-10值均明显上升，两组间无明显差异；两组IL-10值于术后第一天开始下降，C组下降速度较T组快。 [结论] 1.胸腺五肽对体外循环所致的细胞免疫功能低下状态有显著的治疗作用，可增强体外循环术后患者的细胞免疫功能。 2.胸腺五肽可以缓解体外循环所致的全身炎症反应，促进患者的康复，缩短术后住院时间。