背景:肾综合征出血热是一种自然疫源性疾病,其发病后的主要临床表现为发热、背部疼痛、头痛、低血压、凝血功能紊乱和急性肾损伤,该疾病由汉坦病毒感染引起。肾综合征出血热的具体临床过程可以分为五期,即发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期。在部分病情较重的患者临床表现中,不同的时期可以相互重叠,而在部分病情较轻的患者临床表现中,某些时期则不会表现出来。肾综合征出血热患病人群中以农民占据绝大多数。同时,肾综合征出血热的暴发与流行受到季节的影响,通常在深秋至次年春季时高发。中国是肾综合征出血热的高发国家,在中国,肾综合征出血热被归为乙类传染病,并被认为能够对公众卫生健康造成巨大的危害。青岛市是中国境内肾综合征出血热的高发地区,根据青岛市卫生监测数据,自1974年至2015年,青岛市共报道有肾综合征出血热患者14516人,因该病死亡的人数为700人。自2007年起,青岛市疾病预防控制中心便对青岛市内发生的肾综合征出血热疫情进行监控。在疫区,卫生工作者通过患者临床表现和快速诊断试剂诊断肾综合征出血热。自2009年五月起,青岛市给五个农村地区(胶南市、平度市、胶州市、即墨市和莱西市)中的16-60岁人群提供疫苗来控制疫情的发展。因此,针对青岛市当地的肾综合征出血热流行趋势进行研究可以帮助我们更好的了解当地肾综合征出血热的疾病流行特点,为该疾病的预防和治疗提供指导。目的:明确青岛市当地的肾综合征出血热的时间、空间和人群分布特征,了解当地汉坦病毒动物宿主的繁殖规律,评判当地汉坦病毒疫苗接种措施的有效程度,探索青岛市气象因素、动物宿主因素与肾综合征出血热发病之间的相关关系,寻找汉坦病毒传播的新媒介,了解当地汉坦病毒的病毒亚型分类。方法:收集2007-2015年青岛市肾综合征出血热发病和死亡资料、2009-2015年青岛市农村地区汉坦病毒疫苗接种资料以及2011-2015年青岛市农村地区动物宿主捕获资料。于2016年在青岛市当地进行流行病学现场调查,收集动物宿主样本和寄生虫样本。提取肾综合征出血热患者血清、动物宿主肺部组织和螨虫等寄生虫内的RNA,对其进行Sanger测序,并将所得序列使用MEGA 5.05软件进行分析。结果:2007-2015年间青岛市肾综合征出血热共发病1846人,死亡41人,该病的平均发病率为2.45/10~5。肾综合征出血热发病人群的平均年龄为46.5岁,发病人群中男性占据绝大多数(74.65%),共1378人;在职业分布上,发病人群中大多数为农民(83.37%),共1539人。在地区分布上,青岛市农村地区发病人数最多,共1728人,其次为城乡结合部,共84人,城市地区发病最少,共34人。2011-2015年间,青岛市农村地区共捕获动物宿主4081只,动物宿主种类包括黑线姬鼠、褐家鼠、小家鼠、黑家鼠、鼩鼱、仓鼠和黑线仓鼠。在室外捕获的动物宿主主要为黑线姬鼠、褐家鼠和仓鼠,占全部室外捕获动物宿主的73.44%;在室内捕获得动物宿主主要为褐家鼠和小家鼠,占全部室内捕获动物宿主的88.14%。2009-2015年间,青岛市农村地区历年的疫苗接种率分别为3.68%、2.73%、1.43%、1.66%、0.02%、2.21%和0.83%。经Cochran-Armitage趋势检验来评估2009-2015年青岛市农村地区疫苗累积接种率和肾综合征出血热发病之间的关系,结果发现青岛市农村地区的疫苗接种情况并未能影响当地肾综合征出血热的发病率。通过构建广义相加模型来探索肾综合征出血热与气象因素之间的关系,我们发现滞后3个月的降雨量与肾综合征出血热的发病率呈正相关。如果滞后3个月的温度在6.0℃到23.7℃之间,温度对肾综合征出血热发病率呈负效应(即该温度区间会减低肾综合征出血热发病风险);如果滞后3个月的温度高于23.7℃或者低于6.0℃,温度对肾综合征出血热发病率呈正效应(即该温度区间会增加肾综合征出血热发病风险)。如果滞后3个月的相对湿度在67.5%到85.7%之间,相对湿度对肾综合征出血热的发病率呈负效应(即该相对湿度区间会减低肾综合征出血热发病风险);如果滞后3个月的相对湿度大于85.7%或者小于67.5%,相对湿度对肾综合征出血热发病率呈正效应(即该相对湿度区间会增加肾综合征出血热发病风险)。考虑到青岛市动物宿主密度和汉坦病毒阳性动物宿主密度与肾综合征出血热患者发病率之间有着密切的关系,因此青岛市当地气象因素对肾综合征出血热流行趋势的作用可能是通过影响当地动物宿主密度和汉坦病毒阳性动物宿主密度来发挥作用的。最后,我们从肾综合征出血热患者、动物宿主肺组织和螨虫体内提取到了汉坦病毒的RNA,通过进化树分析汉坦病毒L片段,发现从螨虫提取的汉坦病毒序列与部分动物宿主体内的汉坦病毒序列相一致。值得注意的是,在青岛市肾综合征出血热患者、动物宿主和寄生虫体内提取到的汉滩病毒在进化树上距离较近,能够独立成簇,而小家鼠和褐家鼠体内提取的汉城病毒也能够独立成簇。结论:肾综合征出血热在青岛市农村地区(胶南市、胶州市、平度市、莱西市和即墨市)流行,并且每年在第四季度发病率达到高峰。黑线姬鼠、褐家鼠和小家鼠等啮齿类动物是汉坦病毒在当地的主要动物宿主。通过构建的广义相加模型,我们可以根据青岛市气象因素来预测肾综合征出血热在当地的发病趋势,同时根据动物宿主与肾综合征出血热发病之间的密切关联,我们认为气象因素有可能通过影响动物宿主来改变当地肾综合征出血热的流行趋势。此外,本研究还发现革螨和恙螨在汉坦病毒的传播中能够发挥作用,可能是宿主动物-人群传播之间的媒介。