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目的：观察沙苑子总黄酮（Total Flavonoids From Astragalus Complanatus，FAC）对博莱霉素（Bleomycin，BLM）所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用，并初步探讨其作用机制。方法：健康SD大鼠适应性喂养三天后随机分为正常组、模型组、醋酸泼尼松组及FAC高(140㎎·㎏-1，FAC-H)、中(70㎎·㎏-1，FAC-M)、低（35㎎·㎏-1，FAC-L）剂量组，气管内滴注博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型，给予FAC灌胃（ig）治疗28d后，观察大鼠行为状态、体重、肺重、肺系数、血清中总抗氧化（T-AOC）、血清中羟脯氨酸（HYP）的含量；肺组织中T-AOC、 HYP的含量；以ELISA的方法检测大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量；取固定部位肺组织制作病理切片分别行HE、Masson染色，进行肺组织病理组织学检查；电镜观察大鼠肺组织的超微结构改变；以Western blot的方法检测实验大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、α-SMA的蛋白水平；以Reverse Transcription PCR法检测实验大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA的mRNA表达水平；以Real Time PCR的方法检测大鼠肺组织中miRNA-21、let-7d基因的表达。结果：与正常组相比，模型组大鼠体重显著减轻（P<0.01），肺重、肺系数显著增加（P<0.01），肺泡炎及肺纤维化程度显著加重（P<0.01）。与模型组相比，FAC各组大鼠血清及肺组织中HYP含量显著降低（P<0.01），且呈剂量依赖趋势；大鼠血清及肺组织中T-AOC增强（P<0.01）；肺泡灌洗液中细胞因子IL-1β及IL-6的含量显著降低（P<0.01，P<0.05）；肺组织病理学观察可见肺泡炎（P<0.01，P<0.05）及肺组织纤维化（P<0.01）的程度显著减轻；超微结构观察显示肺组织中胶原沉积显著减少；western blot检测结果显示TGF-β1/smad信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、α-SMA含量均显著降低（P<0.01）；Transcription PCR结果显示TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、α-SMA的mRNA的表达含量均显著降低（P<0.01），而TGF-β1下游的负调节因子Smad7的mRNA的表达显著增加（P<0.01）；Real Time PCR结果显示miRNA-21基因表达下调，let-7d基因表达上调，且均具有统计学意义。结论：沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用，其作用机制可能与其抑制炎症细胞因子的活化、抗氧化作用、抑制胶原的形成、下调miRNA-21基因、上调let-7d基因以及调控TGF-β1/Smad信号通路有关。