【摘 要】
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目的:与创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）相关的神经损伤可分为原发性损伤和继发性损伤。原发性脑损伤发生时间极短,无干预时间窗口,而主要为急性细胞死亡,具有不可逆转性,而继发性脑损伤包括一系列迟发的细胞和神经组织损伤性级联改变,可持续数天甚至数年,成为临床治疗的干预重点。近年来,越来越多的颅脑损伤动物实验模型表明自噬流在TBI的病理生理演变中发挥着重要作用。本研究
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目的:与创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）相关的神经损伤可分为原发性损伤和继发性损伤。原发性脑损伤发生时间极短,无干预时间窗口,而主要为急性细胞死亡,具有不可逆转性,而继发性脑损伤包括一系列迟发的细胞和神经组织损伤性级联改变,可持续数天甚至数年,成为临床治疗的干预重点。近年来,越来越多的颅脑损伤动物实验模型表明自噬流在TBI的病理生理演变中发挥着重要作用。本研究着眼于临床,通过观察TBI后损伤脑组织中自噬流标志性蛋白的变化,探讨自噬流在人TBI中的变化及意义。方法:1.本研究纳入28例TBI患者作为损伤组,留取因手术需要而清除的挫伤脑组织作为标本,并依据患者受伤的时间分为三个亚组:A亚组（≦6小时,6例）,B亚组（6小时—24小时,11例）,C亚组（>24小时,11例）。取得的标本立即置于液氮中,随后置于-80度冰箱保存,用于生物化学分析。对照组（Control组）为5例行侧脑室三角区小脑膜瘤切除手术的患者,留取的标本为行侧脑室三角区小脑膜瘤切除手术时皮层造瘘所切除的正常脑组织,标本处理方法同损伤组。2.干湿重法测定脑水含量,评估水肿程度。3.Western Blot检测自噬流标志性蛋白Beclin1、Atg5、LC3-II、P62的表达。4.应用SPSS21.0统计学软件进行统计学分析,并分析自噬相关蛋白与脑组织水含量的相关性。结果:1.脑组织水含量:与Control组相比,损伤组脑组织水含量显著增多（P<0.05）,且随着创伤后时间的延长,A、B、C三亚组脑组织水含量呈递增趋势（P<0.05）。2.Western Blot结果:与对照组相比,损伤组Beclin1、Atg5、LC3-II、P62蛋白表达明显增多（P<0.05）。其中损伤组Beclin1和Atg5蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）,LC3-II和P62在A、B、C三亚组中的蛋白表达水平随着受伤时间的延长呈递增趋势,且具有统计学意义（P<0.05）。3.相关性分析显示:Beclin1表达与脑水含量无相关性（r=0.137,P>0.05）;Atg5表达与脑水含量无相关性（r=0.347,P>0.05）;LC3-II表达与脑水含量呈正相关（r=0.427,P<0.05）;P62表达与脑水含量呈正相关（r=0.667,P<0.05）。结论:1.人TBI后,自噬相关蛋白Beclin1和Atg5表达均明显升高,并维持在较高水平,表明TBI诱发自噬流明显增强。LC3-II和P62蛋白表达也显著升高,并且随TBI后的时间延长而呈递增趋势,表明TBI后自噬流下游被阻断,自噬小体堆积,且随受伤时间的延长而逐渐加重。2.TBI后随着受伤时间延长,脑组织水肿逐渐加重。LC3-II和P62与脑水含量呈正相关,表明自噬流下游阻断,导致自噬小体堆积,加剧了脑水肿。3.基于上述结果,有效调控自噬流,可能有助于减轻继发性颅脑损伤,有望成为一个有效的治疗靶点。
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