类离子液体双相体系用于拆分手性药物对映体的研究

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手性化合物在自然界和生物体中广泛存在,研究发现超过半数的药物具有手性中心。手性药物的不同对映体具有不同的药理活性,往往一种对映体药效高、副作用小,另一种对映体无药效,甚至有毒副作用,因而制备单一的光学纯药物对映体具有重要的意义。目前制备单一对映体最便捷和高效的方法是手性液液萃取拆分外消旋体。本文使用绿色环保的手性类离子液体构建双相体系,利用手性类离子液体同时充当溶剂和拆分剂,对普萘洛尔为代表的β-阻断剂和氟比洛芬为代表的非甾抗炎药两类手性药物进行手性拆分探究,优选萃取拆分条件,为后续拆分工艺提供思路和前期研究。疏水性低共熔溶剂(DES)/水双相体系手性液液萃取拆分洛尔类药物的研究主要包括以下内容:以自带手性源的(-)-薄荷醇为氢键受体,L(+)-乳酸、L-苹果酸和长链羧酸为氢键供体合成了五种疏水性DES。构建DES/水双相体系,实验结果表明疏水性DES与水的成相能力随氢键供体水溶性的增大而减小。选取(-)-薄荷醇-L(+)-乳酸DES/水双相体系手性液液萃取拆分普萘洛尔对映体,实验结果表明(-)-薄荷醇-L(+)-乳酸DES优先识别R-普萘洛尔,体系双相体积比1:1.25、普萘洛尔浓度0.6mg/m L、水相p H值6.0、萃取时间6h时有最佳拆分效果;水相中添加手性拆分剂HP-β-CD后,体系对药物具有双向识别作用,DES相中对映体过量值可达39.65%。多次循环使用的DES/水双相体系仍然具有良好的萃取拆分效果,体系对其他四种洛尔类药物(美托洛尔、阿替洛尔、那多洛尔、阿罗洛尔)同样具有一定的拆分效果。手性离子液体(IL)/有机溶剂双相体系手性液液萃取拆分洛芬类药物的研究主要包括以下内容:以绿色无毒的氢氧化胆碱为阳离子,自带天然手性源的L-氨基酸为阴离子合成手性胆碱氨基酸离子液体,构建胆碱氨基酸离子液体/有机溶剂双相体系。选取胆碱-L-色氨酸离子液体/1,2-二氯乙烷双相体系手性液液萃取拆分氟比洛芬对映体,实验结果表明胆碱-L-色氨酸IL优先识别R-氟比洛芬,最优拆分条件为双相体积比1:1,氟比洛芬消旋体浓度0.6mg/m L,p H值4.0;添加手性萃取剂DIPT后体系对药物具有双向识别作用,1,2-二氯乙烷相中对映体过量值可达43.85%。多次循环使用的IL/有机溶剂双相体系仍然具有良好的手性拆分效果。体系对其他三种洛芬类药物(布洛芬、酮洛芬和吲哚洛芬)同样具有一定的拆分效果,且萃取拆分效果随着药物结构的复杂程度增加而增大。
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