生长抑素类似物对人胃癌细胞生长的调控作用

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hobbysh
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胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居消化道肿瘤的首位。以胃癌根治术为主的综合治疗是目前治疗中晚期胃癌的主要手段。但化疗的有效率不高,患者生存率低,且药物的毒副作用很大。因此,寻找更多的治疗靶点对提高胃癌的治疗水平及患者的生存率成为临床研究的热点。近年来,生长抑素(SST)对肿瘤生长的抑制作用已受到关注。生长抑素受体(SSTR)在胃癌组织中有不同程度的表达,为胃癌的治疗提供了一种新的思路。本实验旨在研究生长抑素类似物(SSTA)对胃癌细胞生长的体外抑制作用,为临床应用SST治疗胃癌提供理论基础。目的:研究生长抑素类似物奥曲肽(OCT)对人胃癌细胞株SGC7901生长的调控作用并探讨其发生作用的可能机理。方法:以OCT作用于体外培养的人中分化胃癌细胞株SGC7901,以5-FU作为阳性药物对照,以人成纤维细胞(HF)作为正常细胞对照,通过四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法),观察OCT对胃癌细胞和HF的生长的抑制作用,并与5-FU的抑制作用比较;通过荧光显微镜观察OCT诱导胃癌细胞凋亡的形态学改变:通过流式细胞术分析OCT对胃癌细胞周期分布及凋亡率的影响;应用放射免疫法测定胃癌细胞培养液中IGF-1含量的变化。结果:OCT在低浓度(50ug/L)时对胃癌细胞的生长没有抑制作用(P>0.05),随着浓度的增大,抑制作用逐渐增强,浓度达到2mg/L时效应达到最大;各浓度组OCT对HF的生长的抑制率没有明显差异(P>0.05),即它对HF的生长不产生明显的抑制作用;500ug/L浓度的OCT对细胞的抑制率与50mg/L的5-FU对细胞的抑制率没有统计学差异(P>0.05);经500ug/L的OCT作用48小时后,荧光显微镜下可观察到明显的细胞凋亡的形态学改变;SGC7901细胞经500ug/L的OCT作用后,大部分细胞被阻滞于G0/G1期(72.07±2.40),S期细胞明显减少(14.99±1.42),细胞增殖明显受到抑制,凋亡率增加(21.40±2.71);经不同浓度OCT处理后,细胞培养液中IGF-1含量显著低于对照组(P<0.01)。结论:1、OCT可在体外抑制胃癌细胞的增殖。2、OCT对非靶细胞的生长不产生明显的抑制作用。3.OCT可通过诱导胃癌细胞出现G0/G1期阻滞和细胞凋亡直接抑制细胞生长。4、OCT可抑制IGF等激素和因子的分泌间接抑制细胞生长。
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