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研究背景:目前全世界范围内糖尿病的发病率逐年上升,妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇的子代健康越来越受到重视,宫内不良环境暴露可能与子代代谢异常相关。研究目的:研究孕期宫内高糖环境暴露对子代脂质代谢的影响,并进一步探究小鼠肝脏脂质代谢相关基因的表达变化。研究方法:建立孕期宫内高糖环境暴露的小鼠模型。实验组孕鼠自妊娠第1.5天给予腹腔注射150 mg/kg链脲佐菌素,对照组则给予同等体积的柠檬酸钠缓冲液。实验组子代出生后,立即交由正常母鼠代为哺乳,并测量子代出生体重。两组小鼠3周断乳后,给予正常饮食及饮水,同等条件下喂养。检测两组小鼠每周体重,8周及20周肝脏及脂肪重量。检测小鼠血脂、血糖及转氨酶水平;用ELISA试剂盒检测小鼠胰岛素及瘦素水平;用组织甘油三酯和总胆固醇酶法测试盒检测小鼠肝脏甘油三酯和总胆固醇水平;用油红O染色检测小鼠肝脏脂质堆积情况。实时定量PCR检测小鼠肝脏脂质代谢相关基因表达水平。研究结果:GDM子代出生体重显著低于对照组子代。GDM雄性子代从第12周至20周,体重明显大于对照组子代,而两组雌性子代从第2周至20周体重并无明显差异。GDM雄性子代在第8周时表现为血脂异常和肝脏脂肪变性,雌性子代无明显变化。GDM雄性子代8周龄时,肝脏脂肪酸及胆固醇合成相关基因表达显著上调,而脂肪酸氧化相关基因明显下调。GDM雌性子代仅表现为脂肪酸合成基因显著上调,其他相关基因并无明显变化。研究结论:孕期宫内高糖环境暴露会导致子代成年期肥胖、血脂异常和肝脏脂肪变性,并且这些异常在雄性子代中更为明显。其可能机制是肝脏脂肪酸及胆固醇合成增加,脂肪酸氧化抑制以及甘油三酯和胆固醇转运异常。