1.目的： 通过小鼠B16黑色素移植瘤模型，观察三七提取活性成分Rh2、Rg3抗肿瘤效应，并从影响肿瘤血液供应角度探讨其可能的作用机制。 2.方法： (1)建立小鼠B16黑色素移植瘤模型，随机分9组给药：①模型组；②CTX组；③Rh2大剂量组；④Rh2中剂量组；⑤Rh2小剂量组；⑥Rh2+Rga组；⑦Rg3大剂量组；⑧Rg3中剂量组；⑨：Rg3小剂量组。用药10天，实验过程中动态观察小鼠整体状况、体重以及死亡情况。第15天眼球取血放射免疫法测定白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)水平；脱颈处死小鼠，摘除胸腺、脾称重，计算免疫器官脏器指数；剥离肿瘤称重，计算抑瘤率。 (2)小鼠B16黑色素移植瘤模型随机分6组给药：①模型组；@}Rh2组；③Rh2+Rg3大剂量组；④Rh2+Rg3中剂量组；⑤Rh2+Rg3小剂量组；⑥Rg3组。用药10天，第15天脱颈处死小鼠，剥离肿瘤，100％甲醛固定肿瘤组织，石蜡包埋。HE染色光镜下观察肿瘤组织形态。采用免疫组化与组织化学双重染色法检测血管生成拟态：①使用内皮细胞标记物CD31和PAS双重染色；②黑色素瘤特异性标记物S-100和PAS双重染色。免疫组化法检测肿瘤血管生成相关基因VEGF、EphA2、Laminin、MMP-2、VE-cadhe血的表达。 3.结果： (1)所有实验小鼠均存活。实验过程中发现模型组、CTX组小鼠一般状态逐渐下降，进食量明显减少，鼠体渐消瘦，且毛色逐渐变得缺乏光泽，并有脱毛、行动迟缓等现象，尤以CTX组更加明显。Rh2、Rg3各剂量组与模型组、CTX组比较，整体状况良好。剥离肿瘤时发现模型组肿瘤呈浸润性生长，肿瘤血管丰富，包膜不易剥离；其余各组瘤体包膜相对比较完整，血管相对较少，易于剥离完整瘤块，尤其以Rh2各剂量组和Rh2、Rg3联合用药组明显。 (2)与治疗前比较，模型组、CTX组小鼠体重明显下降，脏器指数明显减低，血清IL-2和TNF水平下降，尤以CXT组更为明显，各实验组小鼠体重增加，Rh2、Rg3单用及联合用药均能明显提高外周血中IL-2、TNF-α的含量，以联合用药组最为显著，且能够提高荷瘤小鼠免疫器官重量，与对照组比较差异显著。 (3)三七提取活性成分Rh2、Rg3各剂量组均能抑制小鼠B16黑色素瘤生长，平均瘤重与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。尤其是Rh2大、中剂量组，Rg3大剂量组和Rh2、Rg3联合用药组，抑瘤率分别为35.5％，30.1％，33.6％和38.6％。Rg3大、中剂量组抑瘤效果低于Rh2相应剂量组。 (4)与模型组比较，三七活性成分Rh2、Rg3单独用药及联合用药各组肿瘤血管生成拟态密度(VMD)以及内皮依赖性微血管密度(MVD)均有降低，CD31和S-100的表达下调，以各联合用药组更为明显。 (5)模型组肿瘤组织高表达VEGF、EpbA2、MMP-2及VE-cadherin、Laminin；三七活性成分Rh2、Rg3各实验组均能明显下调VEGF、EphA2、VE-cadherin、MMP-2的表达。以Rh2、Rg3联合用药组更显著，与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。 4.结论： 1)．三七活性成分Rh2、Rg3对小鼠B16黑色素瘤生长有明显的抑制作用而没有明显毒副作用，能够改善小鼠整体状况而不降低小鼠体重，不抑制荷瘤小鼠免疫功能，表明其能在抗肿瘤同时提高荷瘤小鼠的生活质量。 2)．三七活性成分Rh2、Rg3能显著抑制小鼠B16黑色素瘤血管生成拟态及内皮依赖性新生血管的形成，从而有效地阻断肿瘤血液供应。 3)．三七活性成分Rh2、Rg3抑制小鼠B16黑色素瘤血管生成拟态的机制可能是通过阻止EphA2的活化，下调MMP-2及VE-cadherin的表达，从而抑制Lamintn的表达及水解有关；其抗肿瘤内皮依赖性新生血管的机制可能与下调VEGF、MMP-2的表达有关。 4)．抑制肿瘤VM及内皮依赖性血管的形成可能是三七活性成分Rh2、Rg3抗肿瘤机制之一。 5)．三七活性成分Rh2、Rg3联合用药抗肿瘤血液供应及抗肿瘤效应更显著。