不同剂量达肝素钠对择期经皮冠状动脉介入术后心肌损伤的影响

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目的:冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)多发生在40岁以上,男性多于女性,是导致人类疾病死亡的主要原因之一,经皮冠状动脉介入治疗( percutaneous coronary intervention, PCI)是治疗CHD非常有效的方法之一。冠心病行介入治疗时,由于球囊扩张和(或)支架术后斑块的挤压移位可引起冠状动脉边支闭塞和血栓形成,此外,术中脱落的粥样斑块碎屑,随着血流进入微血管,造成微血管的机械性阻塞,激活血小板形成微血栓,进而导致患者介入治疗过程中的心肌损伤。因此PCI术前、术中以及术后的抗凝就成了很重要的一个治疗手段。自从PCI问世,一直应用普通肝素(Unfractionated heparin, UFH)来预防导管和血管内的血栓形成。但UFH存在着很大的个体差异,药效动力学和药代动力学复杂而难以预测。低分子量肝素(Low molecular weight heparin, LMWH)由于它的内在优点使其在很多的抗凝领域里取代了UFH。许多临床研究显示LMWH可以在PCI中替代UFH来进行抗凝治疗。PCI手术可以导致术中不同程度的心肌损伤,从而导致术后心肌损伤标志物(cTnI、MYO和CK-MB)不同程度的升高,术中使用抗凝药物可以减轻手术操作对心肌的损伤。我们既往的研究显示UFH和达肝素钠(Dalteparin)对于择期PCI术后cTnI和CK-MB的影响差别无统计学意义,因此,证明在PCI中应用达肝素进行抗凝是可行的。本研究的目的在于通过对比不同剂量达肝素钠对择期PCI术后心肌损伤的影响,进一步探讨冠心病患者行择期PCI中应用达肝素钠的最佳剂量。方法:自2006年8月至2010年12月间共入选拟行择期PCI术的冠心病患者总共294例,年龄在29~79岁之间,平均为56.4±9.8岁,其中男性226例,女性68例。分为3组:第1组:达肝素10000U组66例,年龄在33~77岁之间,平均55.0±9.9岁,男性51例,女性15例。第2组:达肝素5000U组39例,年龄在34~72岁之间,平均57.2±9.3岁,男性25例,女性14例。第3组:达肝素120U/kg组189例,年龄在29~79岁之间,平均年龄56.8±9.8岁,男性150例,女性39例。3个实验组之间性别、年龄、吸烟、肾功能、糖尿病、高血压、高低密度脂蛋白血症患病率、植入支架的数目等临床特点之间均无明显差异。所有患者术前均常规应用肠溶阿司匹林75~100 mg每日1次;氯吡格雷75 mg每日1次;LMWH皮下注射每日2次;各至少3天,手术前12小时内停用LMWH皮下注射。所有患者均在冠状动脉造影前经动脉鞘管注入达肝素5000 U。达肝素10000U单位组PCI前将达肝素补充至10000 U;达肝素钠5000U组冠脉造影完成后直接行PCI;第三组PCI前按体重补充至120U/kg,最高不超过10000U。根据术后ACT水平,对于经股动脉途径手术者,在PCI术后ACT降至180秒以下拔除动脉鞘管,对于经桡动脉途径手术者,于手术后即刻拔除鞘管。术后继续皮下注射低分子肝素常规抗凝至出院。于PCI术后20~24小时采集血标本,检测血浆cTnI、MYO水平,并观察住院期间主要不良心血管事件及出血情况。使用SPSS 13.0统计软件处理数据。各组数据均进行正态检验,正态分布的以均数±标准差(x|ˉ±s)表示,偏态分布的以中位数(下四分位数,上四分位数)[M(QL,QU)]表示。各组数据比较前行正态性检验和方差齐性检验,若符合三组比较采用方差分析,否则使用非参数检验。结果:术后3组肌钙蛋白分别为0.285(0.200,0.910)ng/ml,0.310(0.200,0.599)ng/ml,0.433(0.237,0.826)ng/ml。术后3组肌红蛋白分别为20.90(14.50,24.20)ng/ml,15.90(13.50,21.45)ng/ml,22.10(17.60,30.30)ng/ml。组间相比均无统计学差异;P值分别为0.507及0.078。三组患者住院期间无死亡、心肌梗死、心绞痛复发、紧急血运重建等事件发生。按照心肌梗死溶栓(TIMI)试验的标准,3组中轻微出血事件分别为3例(4.5%),1例(2.6%),1例(0.5%),P值为0.066。第1、2组大出血事件分别为1例(1.5%),2例(5.1%),第3组无大出血事件,需要进一步增加样本含量以研究三组间差异。结论:在择期PCI术中,与术中给予10000U达肝素相比,术中给予5000U及120U/kg同样安全有效,值得在大规模临床研究中进一步研究、证实。
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