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目的:1.分析BRG1和ARID1B基因多态性的单独作用、基因-环境交互作用对肝癌发病的影响;2.评价BRG1和ARID1B基因多态性的单独作用、基因-环境交互作用对肝癌进展的影响。方法:在顺德地区采用病例-对照研究分析BRG1和ARID1B基因多态性与肝癌发病风险的关联;在肝癌病例中评价BRG1、ARID1B基因多态在肝癌进展中的作用;采用参数法(logistic回归模型)与非参数法(多因子降维法)相结合的策略,系统分析基因-基因、基因-环境交互作用对肝癌发生、发展的影响。结果:1.在612例肝癌病例和614对照中,我们发现ARID1B基因的rs73013281多态性与肝癌的发病风险显著相关。多因素Logistic回归模型显示,与携带了T等位基因的个体相比,CC纯合子携带者肝癌发病风险显著降低(隐性模型OR=0.57,95%CI=0.35-0.95)。基因-环境交互作用与肝癌的易感性分析发现:rs73013281与运动史之间存在相乘以及相加交互作用(Pa=0.029,Pb=0.016);与恶性肿瘤家族史存在相乘交互作用(Pa=0.040);ARIDIB单体型与与吸烟史存在相加交互作用(Pb=0.032),与恶性肿瘤家族史存在相乘以及相加交互作用(Pa=0.014,Pb=0.013)。2.在与肝癌临床特征分析中,肝癌发病年龄与TNM分期(P=0.002)及门静脉癌栓形成相关(P=0.007);BRG1 rs11085752多态性与肝癌发病年龄相关(P=0.042),与AA基因型携带者相比,CC纯合子携带者可使肝癌发病年龄提早。交互结果研究并未发现与肝癌恶性进展有统计学意义的因素。结论:1.ARID1B基因的rs73013281多态性的单独作用、与运动和恶性肿瘤家族史之间的交互作用影响了顺德人群的肝癌易感性,并且ARID1B的单体型与吸烟和恶性肿瘤家族史的交互作用对顺德地区肝癌发病有重要影响。2.BRG1基因的rs11085752多态性与肝癌发病年龄相关,其中CC基因型可能与肝癌的发病年龄提前有关。本研究结果仍需要大样本流行病学研究进一步验证。