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心肌病是一种异质性心脏疾病,严重的心肌病会导致进展性心力衰竭和心血管性死亡,通常有原发性心肌病和继发性心肌病两种。遗传性心肌病是一种常见的心血管紊乱疾病,患病人群较广,患病率约为0.9/1000,且男性患病率约为女性的2倍,从心室的形态和功能可分为肥厚型心肌病、扩张型心肌病、限制型心肌病和致心律失常型心肌病。扩张型心肌病是一种原发性心肌病,常发生充血性心力衰竭,约占心肌病的70%-80%,主要临床表现为左心室或双心室扩大、心脏收缩功能障碍,除心脏移植外,目前尚无彻底的治疗方法。该病患病率约为1/2500,约48%的扩张型心肌病患者有家族遗传性,主要遗传方式为常染色体显性遗传。到目前为止,已发现至少50个致病基因与扩张型心肌病的发病相关。基因检测是目前检测遗传疾病的重要方法。传统的Sanger测序对遗传性心肌病的多个基因进行测序时,不仅费力、费时,而且价格昂贵。目前应用比较广泛的高通量测序技术能够同时对多个靶基因进行测序,具有通量高,速度快和价格便宜等优点,是遗传基因多基因测序的最佳选择。扩张型心肌病是遗传因素和环境因素相互作用的结果,云南地处西南边陲,有着特殊的地理环境,且少数民族众多,因此,对云南地区扩张型心肌病主要致病基因进行分子遗传学研究,并探讨基因型与表型的关系具有十分重要的作用。本研究的研究对象为云南文山汉族及壮族、苗族、彝族等少数民族扩张型心肌病人群,主要讨论文山地区扩张型心肌病患者的临床特征,同时,构建扩张型心肌病病人的样本库和资料库;选取2015年11月至2017年05月在文山壮族苗族自治州人民医院心内科收治的确诊为扩张型心肌病的患者660例,通过统计学比较各地区各民族及各年龄段人群的临床表型的差异,发现文山地区扩张型心肌病在男性多见,男女性别比约为2:1,且发病多见于中年;通过比较左右心室内径、EF值在不同性别、不同年龄、不同民族及不同地区间的临床差异,发现无明显统计学意义。随后针对660例患者中的有扩张性心肌病家族史的6个家族应用二代测序仪对扩张型心肌病的主要致病基因的编码区进行高通量测序,最后分析其临床特征和基因型的关系。通过对扩张型心肌病患者的突变筛查,发现7个DSP-Tyr494Phe、DSP-Gln1648Arg、TNNT2-Lys263Arg、MYH6-Ala1130Thr、MYBPC3-Glu334Lys、TTN-Thr2690Ile和SCN5A-Arg1139Gln突变位点为云南地区扩张型心肌病的热点突变;家族中存在单杂合遗传突变、双杂合遗传突变和三杂合突变三种形式,且双杂合突变具有剂量效应,对临床表型具有加速或加重的作用;此外,通过比较阳性突变组和阴性突变组,阳性突变组的临床表型比阴性突变组严重,并且发病年龄越来越趋于年轻化。综上所述,本研究基于下一代半导体芯片测序技术平台,建立了扩张型心肌病的高通量突变筛查方法,应用该方法对云南地区的扩张型心肌病患者进行突变筛查,阐明了云南地区扩张型心肌病的分子遗传学基础,证实了突变基因型和临床表型的高度相关性。为在云南地区开展遗传性心肌病的预防和诊疗工作提供了第一手资料,也为扩张型心肌病致病基因的检测提供了技术平台。