目的：　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型。其作为具有明显异质性的恶性侵袭性肿瘤，患者人群覆盖几乎所有年龄段，并具有形式多样的临床表现。由蒽环类化疗药物参与组成的R-CHOP方案是治疗DLBCL的主要治疗方案。而表柔比星作为第三代蒽环类化疗药物被广泛地用于DLBCL的治疗。虽然DLBCL的临床治疗效果可观，即使在晚期阶段也可以被治愈，但仍有多达三分之一的患者出现复发或耐药。这部分患者往往临床预后差，死亡率高。多药耐药的产生被认为是造成DLBCL患者对化疗敏感性降低的主要原因。P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的表达是决定多药耐药的主要因素之一。目前有研究表明褪黑素能抑制P-gp的表达，具有使肿瘤对化疗药物敏感性增加的可能性。本研究的目的是探究褪黑素能否增加DLBCL细胞株对表柔比星的敏感性及其具体的分子机制。　　方法：　　1.利用CCK8实验检测在不同药物处理组中（单用褪黑素、单用表柔比星以及褪黑素与表柔比星联用），SUDHL-10和SUDHL-6细胞株的细胞活力变化，以反映联用褪黑素对DLBCL细胞株增殖能力的影响;　　2.利用AO/EB实验检测在不同药物处理组中SUDHL-6细胞株凋亡的情况，并利用蛋白质印迹实验和细胞色素C释放实验进一步揭示联用褪黑素促进DLBCL细胞株凋亡的分子机制;　　3.利用蛋白质印迹实验和免疫荧光实验检测不同药物处理组中，SUDHL-10和SUDHL-6细胞株内P-gp的表达变化，以反映联用褪黑素对DLBCL细胞株内P-gp表达的影响;并利用罗丹明123蓄积实验和表柔比星蓄积实验检测褪黑素对DLBCL细胞株内P-gp功能的影响;　　4.利用蛋白质印迹实验检测在使用不同浓度梯度的表柔比星处理时，SUDHL-10和SUDHL-6细胞株内NF-κB P65和P-gp的表达变化，以反映表柔比星对DLBCL细胞株内P-gp表达的影响;并在利用较高浓度的表柔比星诱导DLBCL细胞株高表达P-gp时，加用NF-κB通路的特异性抑制剂处理，以反映DLBCL细胞株内P-gp的表达与NF-κB通路的关系;　　5.利用蛋白质印迹实验检测NF-κB通路上的部分关键蛋白分子，以反映褪黑素对DLBCL细胞株内NF-κB通路的影响;并利用蛋白质体外结合实验揭示褪黑素对NF-κB P65与ABCB1基因启动子区的结合的影响。　　结果：　　1.相较于单用表柔比星，褪黑素与表柔比星联用时对DLBCL细胞株增殖的抑制作用更明显，且表柔比星的IC50值明显降低。尤其是两药联合作用于SUDHL-6细胞株时，表柔比星的IC50值由156.388μg/L降低至69.827μg/L;　　2.褪黑素与表柔比星联用使促凋亡蛋白(BAX、Cl-PARP)表达增高，凋亡抑制蛋白(BCL-2)表达减少，以及促进细胞线粒体内细胞色素C向胞浆中释放;　　3.相较于对照组，表柔表比星处理组的P-gp表达增高，且两组间的P-gp表达差异具有统计学意义(P＜0.05)。而联用褪黑素后，P-gp表达增高的趋势被抑制，尤以在SUDHL-6细胞株中最为明显。并且SUDHL-10和SUDHL-6细胞株内蓄积的罗丹明123染料或表柔比星增加;　　4.随着表柔比星的药物浓度不断增加，DLBCL细胞株内P-gp和NF-κB P65的表达呈现增高的趋势，在抑制剂QNZ阻断NF-κB通路后，P-gp的表达也随之受到抑制;　　5.单用表柔比星处理时，SUDHL-10和SUDHL-6细胞核内的NF-κB P65呈增高趋势，且与ABCB1基因启动子区的结合也呈增高趋势。这种增高的趋势在褪黑素与表柔比星联用后被抑制。　　结论：　　1.褪黑素能增强表柔比星对DLBCL细胞株增殖的抑制作用及对细胞凋亡的促进作用;　　2.褪黑素使DLBCL细胞株对表柔比星敏感性增加是通过抑制NF-κB通路进而抑制P-gp的表达来实现的。这些研究结果不仅为褪黑素成为化疗辅助用药提供了可能性，同时也为难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗提供了新视野。