目的:神经元过度兴奋与癫痫、中风及部分神经退行性疾病中的神经元损伤坏死有关,会导致严重的认知和运动障碍,但是其作用机制尚未阐明。本文采用红藻氨酸(Kainic acid,KA)诱导的神经元过度兴奋模型,探讨钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)调节CREB和BAD蛋白质磷酸化对神经元功能和结构的影响。方法:建立红藻氨酸诱导的神经元过度兴奋大鼠模型,给予CaN抑制剂他克莫司(Tacrolimas,FK506)干预对比生理盐水处理的大鼠;用Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力变化情况;甲苯胺蓝染色用以观察大鼠海马神经元数量及结构变化;用蛋白质印迹(western blot)检测大鼠海马P-CREB和P-BAD蛋白的表达水平情况。结果:Morris水迷宫试验检测发现神经元过度兴奋大鼠抑制CaN活性后与对照组相比学习、空间记忆能力有明显提高。甲苯胺蓝染色可以观察到大鼠海马CA3区神经细胞缺失,给予FK506抑制CaN活性后神经细胞缺失情况有显著改善。Western blot分析发现神经元过度兴奋大鼠抑制CaN活性对比生理盐水组大鼠海马区P-CREB和P-BAD蛋白表达水平增加。结论:FK506处理可以削弱神经元过度兴奋对神经元功能和结构影响,减少大鼠海马神经元损失从而提高大鼠学习、记忆能力。FK506处理还导致大鼠海马CaN下游CREB和BAD磷酸化水平显著增加,同时伴随海马区神经细胞丢失减少,揭示CaN激活可能参与神经细胞死亡调控,在神经元过度兴奋损伤过程中起重要作用。