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目的：慢性脑低灌注(Chronic cerebral hypoperfusion，CCH)会引起一系列的病理生理改变并导致认知功能的损害。脑血流量(Cerebral blood flow ，CBF)的早期恢复有助于认知功能的改善。当归(Angelica Sinensis ，AS)是一种在临床上广泛使用的中草药，可以通过抗凋亡，抗氧化和促进神经发生来改善认知。同时，当归还具有血管生成特性。本研究的目的是观察AS是否可以通过促进血管生成以改善慢性脑低灌注大鼠的认知功能，并探讨其可能的分子机制。
方法：通过永久性双侧颈总动脉结扎(Bilateral common carotid artery occlusion ，2VO)手术建立大鼠慢性脑低灌注模型。成年雄性SD大鼠随机分为4组：对照组(sham操作+Milli-Q水)、2VO组(2VO+Milli-Q水)、AS-L组(2VO+1g/kgAS)以及AS-H组(2VO+2g/kgAS)。手术后1周开始灌胃给药，持续4周。通过新物体识别试验和Morris水迷宫试验测试大鼠的学习和记忆能力，并在行为测试完成后使用激光多普勒血流仪测量海马血流量。ELISA法检测海马及血清胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)浓度，免疫荧光染色观察海马微血管密度，并使用Westernblot检测大鼠海马蛋白激酶B(Protein kinase B ， Akt )、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt )、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)以及磷酸化内皮型一氧化氮合酶(Phosphorylated endothelial nitric oxide synthase，p-eNOS)的蛋白表达。
结果：与对照组相比，2VO组大鼠出现明显的认知功能损害，海马血流量显著降低。而为期4周的当归治疗显着改善了大鼠的认知功能及海马区的血流灌注。当归可增加慢性脑低灌注大鼠海马CA1区的微血管密度，促进血管生成。进一步研究表明，慢性脑低灌注大鼠海马中IGF-1和p-Akt的水平降低，而AS治疗则可显著提高IGF-1和p-Akt的表达。此外，AS增强了2VO大鼠海马中VEGF和p-eNOS的蛋白表达。
结论：当归可能通过促进血管生成及改善海马血流量缓解慢性脑低灌注大鼠的认知障碍。当归的促血管生成作用可能与IGF-1/Akt信号通路的激活有关。本研究的结果支持当归可作为血管性认知障碍潜在的治疗方法。
方法：通过永久性双侧颈总动脉结扎(Bilateral common carotid artery occlusion ，2VO)手术建立大鼠慢性脑低灌注模型。成年雄性SD大鼠随机分为4组：对照组(sham操作+Milli-Q水)、2VO组(2VO+Milli-Q水)、AS-L组(2VO+1g/kgAS)以及AS-H组(2VO+2g/kgAS)。手术后1周开始灌胃给药，持续4周。通过新物体识别试验和Morris水迷宫试验测试大鼠的学习和记忆能力，并在行为测试完成后使用激光多普勒血流仪测量海马血流量。ELISA法检测海马及血清胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)浓度，免疫荧光染色观察海马微血管密度，并使用Westernblot检测大鼠海马蛋白激酶B(Protein kinase B ， Akt )、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt )、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)以及磷酸化内皮型一氧化氮合酶(Phosphorylated endothelial nitric oxide synthase，p-eNOS)的蛋白表达。
结果：与对照组相比，2VO组大鼠出现明显的认知功能损害，海马血流量显著降低。而为期4周的当归治疗显着改善了大鼠的认知功能及海马区的血流灌注。当归可增加慢性脑低灌注大鼠海马CA1区的微血管密度，促进血管生成。进一步研究表明，慢性脑低灌注大鼠海马中IGF-1和p-Akt的水平降低，而AS治疗则可显著提高IGF-1和p-Akt的表达。此外，AS增强了2VO大鼠海马中VEGF和p-eNOS的蛋白表达。
结论：当归可能通过促进血管生成及改善海马血流量缓解慢性脑低灌注大鼠的认知障碍。当归的促血管生成作用可能与IGF-1/Akt信号通路的激活有关。本研究的结果支持当归可作为血管性认知障碍潜在的治疗方法。