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目的:建立盐酸平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型,观察中药纤克颗粒对大鼠肺纤维化模型的病理形态学改变及大鼠血清中TNF-α水平和肺组织中TGF-β1及TGF-β1mRNA的表达和肺组织中MMP-9,TIMP-1表达的影响,探讨纤克颗粒对肺纤维化的干预机制。方法:将清洁级Wistar大鼠108只,用随机数字表法分为6组,正常对照组,模型组,强的松组,纤克高剂量组,纤克中剂量组和纤克低剂量组,每组18只。普通专用饲料喂养。造模后第二天开始正常对照组,模型组按10ml/kg体重的标准灌服生理盐水,强的松组按5mg/kg体重灌服强的松水溶液,纤克高,中,低剂量组分别按10g/kg,5g/kg,2.5g/kg体重灌服纤克颗粒水溶液。分别于连续给药的第7天,14天和28天,腹主动脉取血,采用ELISA测定各时期血清中TNF-α表达;取肺组织行HE染色,Masson染色,确定肺泡炎和肺纤维化程度;采用免疫组化技术测定肺组织中TGF-β1,MMP-9,TIMP-1表达水平,RT-PCR法测定肺组织中TGF-β1mRNA表达。结果:模型组,强的松组及纤克各剂量组与正常对照组相比较,肺泡炎积分,肺纤维化积分,血清中TNF-α含量,肺组织中TGF-β1,TGF-β1mRNA,MMP-9,TIMP-1表达水平,均有显著差异(p<0.01或p <0.05)。肺泡炎积分,与模型组相比较,第7天,强的松组及纤克高,中剂量组具有显著差异(p<0.01或p<0.05);第14天,强的松组及纤克高剂量组具有显著差异(p<0.01或p<0.05);第28天,纤克高剂量组具有显著差异(p<0.05)。肺纤维化积分,与模型组相比较,第7天,14天,强的松组及纤克高,中剂量组具有显著差异(p<0.05或p<0.01);第28天,强的松组及纤克各剂量组均有显著差异(p <0.05或p<0.01)。TNF-α,TGF-β1蛋白表达,强的松及纤克各剂量组在各时间段与模型组相比较均有显著差异(p<0.01或p<0.05)。TGF-β1mRNA表达,第7天,强的松组及纤克高,中剂量组与模型组相比较具有显著差异(p<0.01或p<0.05);第14天,强的松组及纤克各剂量组与模型组相比较均有显著差异(p<0.01或p<0.05);第28天,强的松组及纤克高剂量组与模型组相比较均有显著差异(p<0.05)。MMP-9蛋白表达,与模型组相比较,强的松及纤克各剂量组在第7天,14天,具有显著差异(p<0.01),第28天,强的松及纤克高剂量组与模型组比较具有显著差异(p<0.05或p<0.01)。TIMP-1蛋白表达,强的松及纤克高,中剂量组与模型组相比较各时间段均有显著差异(p<0.01),纤克低剂量组,第14天,28天与模型组相比较具有显著差异(p<0.05或p<0.01)。强的松与纤克各剂量组比较,纤克中剂量组TNF-α的表达,在各时间段均有显著差异(p<0.05)。结论:1、纤克颗粒明显减轻肺纤维化模型大鼠肺泡炎的发展及肺纤维化的形成,其作用与强的松相似。目前,对肺纤维化的治疗缺乏有效的治疗手段,积极开展纤克颗粒对肺纤维化的干预机制研究具有重要意义。2、纤克高剂量组对肺泡炎及肺纤维化的抑制,对TGF-β1,TGF-β1mRNA,MMP-9,TIMP-1表达的抑制,明显优于其他剂量组。因此,纤克高剂量组对肺纤维化的防治有着较好的量效关系,这可能是最适宜的临床应用和防治剂量。3、纤克颗粒通过抑制肺纤维化模型大鼠血清中TNF-α的表达,改善肺泡炎;通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中TGF-β1,TGF-β1mRNA,MMP-9,TIMP-1的表达,改善细胞外基质的异常代谢,这可能是纤克颗粒防治肺纤维化的作用机制之一。