目的:远程缺血预处理(RIPC)被证明是可以保护多种脏器损伤的可靠策略,但其具体机制仍不是十分清楚。本研究通过构建右肾RIPC保护左肾缺血再灌注损伤(IRI)动物模型,引出肾小管上皮细胞来源的细胞外囊泡(EVs)在RIPC保护肾脏IRI中如何发挥作用的探讨。方法:构建右肾RIPC保护左肾IRI的动物模型,提取右肾缺血预处理(IPC)后静脉回流血浆,分离血浆中的EVs,对EVs一般特征及其母源细胞来源进行鉴定,并验证其对肾脏IRI的保护作用;人肾小管上皮HK-2细胞体外缺氧预处理模拟IPC的过程,筛选出最佳条件后,提取HK-2细胞来源的EVs,进行鉴定并观察其对肾脏IRI的保护作用;小干扰RNA抑制细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及RAB22的表达,验证HIF-1α/RAB22通路是否调控了EVs的产生;对EVs内含microRNA(miRNA)进行高通量测序和生物信息学分析,分析可能发挥保护作用的miRNA及其机制。结果:成功建立了右肾RIPC保护左肾IRI的动物模型;RIPC后肾脏释放的EVs介导了RIPC对肾脏IRI的保护作用,其中肾小管上皮细胞来源的EVs扮演了重要角色;HK-2细胞缺氧预处理模拟IPC的理想条件为1%氧浓度下预处理12小时;缺氧预处理促进了EVs的释放,其中粒径较大囊泡(微囊泡)的比例增加;缺氧预处理后EVs比常氧EVs具有更强的肾脏IRI保护作用;缺氧预处理促进了靶基因RAB22的表达;HIF-1α/RAB22通路可以调控肾小管上皮细胞EVs的产生;缺氧预处理后肾小管上皮细胞来源EVs的内含miRNA的表达谱发生改变;这些表达改变的miRNA作用于其靶基因可能是EVs保护肾脏IRI的关键因素。结论:RIPC的过程中,低氧激活了HIF-1α/RAB22通路促进肾小管上皮细胞产生保护性EVs,介导了对肾脏IRI的保护作用;低氧处理后EVs内含的异常表达的miRNA可能是其发挥保护作用的关键因素,其机制仍需进一步研究。