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背景近年来,随着高血压的发病率逐年上升,高血压靶器官损害越来越受到人们的关注,高血压肾脏损害是高血压常见的靶器官损害之一,其机制不明确。睾酮是机体内重要的雄性激素之一,国内外多项研究已证实其与心血管疾病密切相关。睾酮的生物学活性是通过睾酮受体实现的,睾酮受体(androgen receprtor,AR)表达水平的变化与多种疾病的发生发展相关。但关于其在高血压肾损害中的地位作用及其信号转导机制不清。已知,丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是丝/苏氨酸蛋白激酶中的一种,MAPKs的过度激活在高血压肾损害的发生、发展中发挥重要作用。丝裂素活化蛋白酶磷酸酶1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)是MAPK的特异性调节磷酸酶,可使磷酸化的MAPK失活。国内外多个研究小组发现,AR与MAPKs偶联多种疾病的发生发展。我课题组以往的研究证实,AR可能与MAPKs相偶联共同参与高血压心肌重构的过程。在高血压肾脏损害中,是否也存在有AR的参与?其是否与MAPKs信号转导通路有关,未见相关报道。目的探讨AR在高血压肾脏损害中的作用并初步探讨其作用机制。方法按照随机对照原则将30只28日龄雄性Wistar大鼠分为正常对照组、假手术对照组和高血压组,每组10只。“两肾一夹法”建立左肾动脉狭窄的肾血管性高血压大鼠模型;假手术组仅打开腹腔不做结扎处理;正常对照组无处理。采用Tail-Cuff法测量各组大鼠不同时期尾鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP);采用苏木精伊红(hematoxylin eosin stain,HE)染色法观察各组大鼠左右肾脏的组织形态结构变化;采用免疫组化法检测三组大鼠右肾组织中AR蛋白及MKP-1蛋白的表达水平。结果1.正常对照组大鼠SBP无明显变化(P>0.05),左右肾脏组织形态大致正常;2.假手术对照组大鼠SBP无明显变化(P>0.05),左右肾脏形态学观察无明显改变;与正常对照组相比,假手术对照组右肾组织中AR及MKP-1蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);3.高血压组大鼠造模后SBP明显增高(F组间=1211.779,F时间=1613.225,F交互=1537.050,P<0.001);与正常对照组相比,高血压组大鼠右肾重构;与正常对照组相比,高血压组大鼠右肾组织中AR和MKP-1蛋白表达水平明显下降(P<0.001);4.在高血压组大鼠右肾组织中AR与MKP-1蛋白表达水平的呈线性正相关(r=0.744,P=0.014),在正常对照组和假手术对照组无明显相关(r=0.457和0.436,P>0.05)结论1.高血压肾脏损害过程中存在AR蛋白表达水平的改变。2.AR蛋白可能与MAKPs信号转导通路相偶联共同参与高血压肾脏损害的过程。