目的：通过将非小细胞肺癌患者的新鲜肿瘤组织移植在NOD-scid鼠皮下的方法来构建中国人源性非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer ，NSCLC)异种种植(patient-derived xnotransplantatation,PDX)动物模型，并对成功建立的PDX模型在组织形态及免疫组化方面进行鉴定。为以后临床研究NSCLC药物疗效、耐药机制及个体化治疗提供良好的实验模型。
　　方法：
　　①取21例人NSCLC手术切除的新鲜肿瘤组织，肿瘤组织均来源于2017年8月至2018年8月广州医科大学附属第三医院心胸外科的未经放、化疗的初治的非小细胞肺癌患者，并经广州医科大学附属第三医院病理科确诊为非小细胞肺癌(不含其他癌变组织成分)，其中腺癌13例、鳞癌8例；低分化9例、中分化7例、高分化5例；②将收集的21例NSCLC患者新鲜肿瘤组织移植到NOD-scid鼠皮下，建立原代非小细胞肺癌PDX动物模型，即为F0代。每周记录小鼠皮下肿瘤体积，肿瘤体积计算方法：V=(长×宽2)/2。定期监测荷瘤小鼠的肿瘤体积，对生长达1,000mm3大小的肿瘤进行传代移植。待F0代小鼠皮下瘤长至约1,000mm3时，取出肿瘤，按照F0代方法移植，建立F1、F2代PDX动物模型。③观察成瘤情况，将移植成瘤组与未成瘤组的患者的临床及病理学特征进行统计，分析非小细胞肺癌PDX模型成瘤率与对应患者的临床及病理学特征是否存在相关性。④将成功构建的非小细胞肺癌PDX模型的肿瘤组织进行组织形态和免疫组化方面的鉴定，明确这些模型的肿瘤组织与相应原肿瘤组织的生物学特性是否一致。
　　结果：
　　本研究收集并移植21例NSCLC肿瘤组织，成功构建非小细胞肺癌PDX模型F0代10例，F1代7例，F2代6例。F0代经HE染色及免疫组化染色鉴定，在5例肺腺癌和其PDX模型的肿瘤组织中TTF-1均表达为强阳性，P63均为阴性，即其阳性表达＜10%。Ki67表达分别为40~50%、50~60%。在5例肺鳞癌和其PDX模型的肿瘤组织中P63均表达为强阳性，TTF-1均为阴性，即其阳性表达＜10%。Ki67表达分别为50~60%、55~65%。表明非小细胞肺癌PDX模型的肿瘤组织较好的保留了原肿瘤组织的组织结构和生物学特征,且建模成功率与原肿瘤患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型不相关(P＞0.05)，和原肿瘤患者的临床分期呈正相关(P=0.008);与原肿瘤组织的分化程度成负相关(P=0.004)。建模成功的小鼠的生长曲线提示，F0代建模时间相比F1和F2代较长，F1和F2代在相同时间内小鼠皮下瘤的生长速度相比F0代较快且成瘤率较高。
　　结论：
　　本研究通过将非小细胞肺癌患者的新鲜肿瘤组织种植在NOD-scid鼠皮下的方法来构建中国非小细胞肺癌的人源性肿瘤异种种植动物模型。21例NSCLC肿瘤组织成功构建了10例F0代非小细胞肺癌PDX模型，建模成功率为47.62%。经HE染色和免疫组化染色鉴定这些模型的肿瘤组织与原肿瘤的肿瘤组织的生物学特性保持高度的一致性。这与国外研究报道的结果基本一致，表明本研究的实验方法是可行的，成功构建的非小细胞肺癌PDX模型为后续研究人的NSCLC临床药物筛选、耐药机制及个体化治疗提供了研究平台。