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同源框基因A10(HOXA10)是多基因家族的转录调节基因之一,参与生殖道发育、调控胚胎的发育及植入,决定细胞定向分化和增殖,它可通过激活或抑制下游基因的转录来诱导子宫内膜成熟并指导胚胎着床,在子宫容受性方面起着决定性作用。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是一种锌依赖性的蛋白水解酶,具有降解细胞外多种基质蛋白的功能,它能特异性酶解Ⅳ型、Ⅴ型胶原蛋白和纤连蛋白,在胚胎着床、绒毛滋养层细胞侵入子宫内膜过程中发挥着重要作用。目前,HOXA10与MMP-9在胚胎着床过程中表达的相关性、以及HOXA10对MMP-9的表达调控作用,尚未见文献报道。本研究主要通过HOXA10与MMP-9在早孕蜕膜组织中的相关性研究,揭示两者的关系；运用生物信息学分析,初步研究MMP-9基因启动子区域的转录因子结合位点分布,并进一步探讨转录因子HOXA10和核因子kappa B (NF-κB)对MMP-9的调控作用。通过体外实验,我们证实了在早孕蜕膜组织中存在HOXA10与MMP-9的mRNA及蛋白表达,且两者具有高度的相关性。由此提示,在胚胎着床过程中HOXA10与MMP-9之间可能存在一个相互协同或调控的机制,HOXA10很可能是MMP-9的上游调控基因,调控着MMP-9的表达。为进一步证实上述推测,我们运用了转录因子结合位点分析软件(TFSITESCAN),对MMP-9的翻译起始密码子ATG上游约0～-3000bp碱基序列进行分析,发现MMP-9启动子上游-1985碱基位置存在一个HOXA10结合的保守重复序列：TTATTATTATTAT,该序列为TTAT核心碱基序列的四次重复排列,具备了高亲合力结合HOXA10的能力；同时,发现在启动子区域还存在5个NF-κB结合位点。因此,MMP-9很可能同时受HOXA10与NF-κB的调控,而这部分的生物信息学证据也就成了进一步研究HOXA10与NF-κB对MMP-9调控作用的有力的理论依据。于是,我们在Hela细胞系中通过运用siRNA干扰HOXA10的表达、以及运用NF-κB抑制剂和激动剂对Hela细胞进行诱导,检测MMP-9的mRNA表达变化,结果显示,HOXA10和NF-κB对MMP-9的表达均具有正向调控作用。通过上述研究,我们证实了早孕蜕膜组织中HOXA10与MMP-9的表达具有高度的相关性；同时在分子机制水平证实了MMP-9是HOXA10和NF-κB的下游基因,受HOXA10和NF-κB的正向调控。这些发现有助于我们进一步了解胚胎着床的发生机制；同时也提示我们,通过对HOXA10下游基因及相关信号传导通路的研究,找出更多调控胚胎着床的关键因子,可能会为调控生殖、不孕症的治疗提供更有力的理论依据。