先天性心脏病相关性肺动脉高压动物模型建立及肺高压患儿眼底血管形态研究

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背景:肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是一类以肺血管阻力(Pulmonary vascular resistance,PVR)进行性升高和进行性心力衰竭为特征的病死率极高的心血管综合征,其病理机制仍不明确,对该病病理生理学研究以及对新型治疗方法的研究极其依赖于动物模型,但目前仍无一种能完全模拟出人类肺动脉高压疾病的动物模型。此外,肺血管病变主要为肺微小动脉的功能障碍和重构,但所有类型肺高压(Pulmonary hypertension,PH)患者血清和肺组织中均存在血管舒张收缩物质的失衡,有研究提示肺高压患者多合并全身微小血管的功能障碍,但目前仍无较好的临床手段预测微小动脉的病变,眼底血管对高氧、炎症、高糖等刺激因素极其敏感,故推测肺高压患者眼底血管可能存在重构。
  目的:通过腹主动脉-下腔静脉分流术(The aorto-caval shunt,AC-shunt),建立先天性心脏病相关性肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart ,PAH-CHD)动物模型,并监测分流术后肺循环的血流动力学参数和形态结构的改变,拟为基础研究提供稳定可靠和重复性较高的动物模型。通过收集、统计、分析,比较肺高压的儿童和正常儿童的视网膜血管直径、分支,分析肺高压视网膜血管形态结构的差异,为临床诊断和评估肺高压提供一种新的思路和方法。
  方法:将45只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(n=9),分流术后2周组(n=9),分流术后4周组(n=9),分流术后6周组(n=9),分流术后8周组(n=9)。将一根14G(粉红色)针从腹主动脉插入邻近的下腔静脉制造分流,用婴儿静脉留置针弯曲为“J”头,连接有创测压换能器,测量肺血流动力学参数,对肺血管组织形态学参数进行定性及定量评估。选取20例肺高压儿童作为研究对象,同时选取14例正常儿童作为对照组,以上各组儿童均以视盘为中心进行双眼彩色眼底照相,选取质量较好的眼底照片应用Photoshop软件对视网膜血管管径、分支进行测量,比较肺高压患儿和正常儿童视网膜血管形态结构的差异。
  结果:在分流术后2周,肺动脉收缩压(Pulmonary artery systolic pressure, PASP)明显升高,分流术后6周,再次显著升高(P<0.001),随着分流时间延长,右心室肥厚指数(Right ventricular hypertrophy index,RVHI)、右心室相对横截面积比值、肺血管管壁厚度(Wall thickness,WT)、肺血管中膜相对厚度比值(Relative medial thickness,RMT)、肺血管中膜相对面积比值(Relative medial area,RMA)及肺血管肌化率(Muscularization rate,MR)较假手术组均有显著升高。肺高压儿童组与正常儿童组动脉与静脉直径比值、动脉比值、动脉分支比值及静脉分支比值相比较,差异均无统计学意义(P>0.05),静脉比值相比差异有统计学意义(P=0.024)。
  结论:我们通过连续观察实验大鼠肺血流动力学及肺组织形态学变化情况,发现在分流术后2周肺动脉收缩压明显升高,在分流术后6周时肺动脉收缩压再次显著升高,并出现明显的肺血管重构表现,提示通过AC-shunt可以成功建立与人类先天性心脏病相关性肺动脉高压大鼠模型。另外,通过分析肺高压患儿眼底照片,发现肺高压患儿视网膜静脉直径较正常儿童粗,提示在肺高压儿童中,视网膜静脉有扩张。
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