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目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平与脂代谢及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:纳入96例PCOS患者和63例年龄匹配的健康女性进行研究。测定身高、体重、血压、腰围(WC)、空腹血浆葡萄糖(FBG)、血清胰岛素(Fins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)及PEDF。计算体重指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)。其中所有PCOS患者及20例对照行高胰岛素正葡萄糖钳夹术并以稳态期120-180分钟葡萄糖输注率(M值)评估胰岛素敏感性。结果:PCOS患者血清PEDF水平高于对照组(5.45±1.85 vs. 3.97±0.98μg/ml, P < 0.01)。TG水平及HOMA2-IR明显高于对照组、而HDL-c及M值则明显低于对照组。Spearman相关分析提示:PCOS患者血清PEDF与BMI、WC、HOMA2-IR、TG、TC、LDL-c及SBP呈正相关(P < 0.05),而与M值及HDL-c呈负相关(P < 0.05)。多元线性回归分析提示在PCOS患者中,校正BMI、SBP后,PEDF仍与血脂指标(TG、TC、LDL-c和HDL- c)及IR指标(M值或HOMA2-IR)相关。结论:PCOS患者血清PEDF水平增高与脂代谢紊乱及IR相关。PEDF可能参与了PCOS患者脂代谢紊乱及IR发生。目的:探讨色素上皮衍生因子(PEDF)对人HepG2肝细胞脂代谢及胰岛素抵抗的影响。方法:分别用重组人PEDF细胞因子和PEDF抗体干预HepG2肝细胞,采用荧光定量PCR和Western Blotting方法检测脂质合成和分解的关键酶mRNA及蛋白水平的变化;裂解细胞,酶法测定细胞内甘油三酯(TG)含量;在基础状态下和胰岛素刺激状态下检测PEDF处理后胰岛素信号通路中胰岛素受体底物-1(IRS1)和AKT mRNA、总蛋白及蛋白磷酸化的变化。结果:1. PEDF对脂代谢的影响:PEDF干预人HepG2肝细胞后,固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、羟甲基戊二酰辅酶还原酶(HMGR) mRNA表达较正常对照分别降低39%、38%、61%、32%(P < 0.05),而脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)表达则增加了98%(P < 0.05);用PEDF抗体干预后,SREBP1、FAS、ACC、HMGR mRNA水平表达分别较正常对照增加92%、56%、67%、42% (P < 0.05),ATGL的表达减少51% (P < 0.05)。在蛋白水平,PEDF干预后FAS、ACC、HMGR表达较正常组分别减少58%、54%、43%,ATGL的表达增加20%(P < 0.05);用PEDF抗体干预后,FAS、ACC、HMGR表达较正常组分别增加41%、39%、48%,ATGL的表达减少40%(P < 0.05)。同时PEDF的干预使细胞内TG明显减少(410.4±13.43 mg/g vs. 234.70±35.70 mg/g, P <0.05),而PEDF抗体干预后,细胞内TG含量无明显变化(410.4±13.43 mg/g vs. 440.32±25.67 mg/g,P = 0.67)。2. PEDF对胰岛素信号通路的影响: PEDF在基础状态下对胰岛素信号通路中的IRS1、AKT的mRNA、总蛋白及蛋白磷酸化均无显著影响,在胰岛素刺激下PEDF对IRS1、AKT的mRNA、总蛋白仍无明显影响,但可引起IRS1 (Tyr632)、及AKT (Ser 473)的磷酸化分别增加97%和65% (P < 0.05),但与单纯胰岛素刺激组相比差异仍无统计学意义(p-IRS1: 1.97±0.47 vs. 1.78±0.44, p-AKT: 1.65±0.16 vs.1.47±0.21, P > 0.05)。结论:PEDF在HepG2肝细胞中可通过抑制脂肪酸的合成,并促进脂肪分解,从而降低细胞内TG的含量;同时,PEDF在基础状态及胰岛素刺激状态下对胰岛素信号通路中的IRS1-AKT信号途径均无显著影响。