GPR30、CTGF及FN在乳腺癌中的表达与意义

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背景和目的新型雌激素受体(estrogen receptor,ER) G蛋白偶联受体30 (G-Protein-Coupled receptor 30,GPR30)主要介导雌激素快速、非基因性效应,在不同细胞、组织、器官中产生多种生物学行为。临床病理研究提示GPR30与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、远处转移及Her-2过表达显著相关,提示其可能为乳腺癌进展的预报因子。但GPR30在乳腺癌生成发展,特别是肿瘤侵袭转移中的作用与机制仍不清楚。新近研究提示GPR30与细胞外基质成分及相关信号分子有功能性联系。为评估GPR30在原发性乳腺癌进展和预后判断中的作用,本实验用免疫组化法检测原发性乳腺癌临床标本中GPR30、细胞外基质相关蛋白结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和细胞外基质糖蛋白纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达,分析它们与临床病理指标以及相互之间的关联性。方法用免疫组化法检测156例原发性乳腺癌石蜡包埋组织中GPR30、CTGF和FN的表达,分析它们与临床病理指标以及相互之间的关联性。结果在156例浸润性导管癌中,GPR30、CTGF和FN均主要表达于细胞浆。GPR30表达阳性率为64.7%,与ERα在23.8%的肿瘤中共同表达;在ERα-的乳腺癌中,68.1%表达GPR30。CTGF和FN的表达阳性率分别56.4%和64.1%;三者表达与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、病理学淋巴结分级、临床病理分期、组织学分级、ERα、PR、Her-2表达之间没有显著相关性。GPR30,CTGF和FN的表达两两呈正相关。结论GPR30与ERα相互独立,针对GPR30的药物可能是乳腺癌内分泌治疗必要的补充和完善。在Ⅰ~Ⅲ期原发性浸润性导管癌中,GPR30、CTGF和FN与临床病理预后指标均没有显著相关性,可能是独立的预后因子,其确切功能及对乳腺癌预后的影响需进一步随访、研究认定。在细胞水平,GPR30或可通过CTGF、FN参与癌细胞微环境调节及部分侵袭转移过程。
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