肠旁路术对2型糖尿病大鼠脂毒性的影响及其降糖机制的研究

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目的:对比十二指肠空肠旁路术(Duodenal-Jejunal Bypass,DJB)、单纯胆胰转流术(New Biliopancreatic Diversion,NBPD)、十二指肠空肠旷置术(Duodenal-Jejunal Exclusion,DJE)对2型糖尿病大鼠血糖、血脂及脂毒性的影响,研究十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠术后的血糖的影响及其可能的降糖机制。方法:1.选取60只成模2型糖尿病大鼠,随机分成4组,分别行十二指肠空肠旁路术、单纯胆胰转流术、十二指肠空肠旷置术和十二指肠原位吻合术(假手术)。2.测量大鼠术前1周、术后8周、术后24周空腹体重、24h食物摄入量、空腹血糖及餐后2h血糖、空腹甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸及胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛素敏感指数(HOMA-IS)。术后10周进行13C呼气试验。3.于术后24周处死大鼠,检测大鼠胰岛细胞凋亡情况,并计算出胰岛细胞凋亡率。结果:1.空腹血糖:术前1周,术后8周和术后24周各组空腹血糖差异无统计学意义。2.餐后2h血糖:术后8周,DJB组餐后血糖16.8±3.2 mmol/L低于假手术组25.6±3.3 mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05),NBPD组餐后血糖19.9±2.5 mmol/L低于假手术组25.6±3.3 mmol/L相比,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组26.6±3.2 mmol/L与假手术组差异无统计学意义。术后24周,DJB组餐后血糖16.3±4.0 mmol/L低于假手术组26.9±3.6mmol/L相比,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组餐后血糖20.6±3.3 mmol/L低于假手术组26.9±3.6 mmol/L相比,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组27.3±3.0 mmol/L与假手术组相比,差异无统计学意义。3.空腹甘油三酯:术后8周,DJB组空腹甘油三酯0.778±0.182 mmol/L低于假手术组1.155±0.185 mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05),NBPD组0.937±0.099 mmol/L低于假手术组1.155±0.185 mmol/L相比,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组空腹甘油三酯1.353±0.180高于假手术组1.155±0.185 mmol/L,差异有统计学意义。术后24周,DJB组0.885±0.176 mmol/L低于假手术组1.465±0.268mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组1.043±0.182 mmol/L低于假手术组1.465±0.268 mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05);DJE组1.319±0.154 mmol/L与假手术组相比,差异无统计学意义。4.空腹游离脂肪酸:术后8周,DJB组空腹游离脂肪酸260.5±23.7mmol/L高于假手术组387.2±45.4 mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组315.5±39.0 mmol/L高于假手术组387.2±45.4 mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组417.5±42.7 mmol/L与假手术组差异无统计学意义。术后24周,DJB组空腹游离脂肪酸247.9±39.3 mmol/L低于假手术组411.0±96.1 mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组324.6±35.8mmol/L低于假手术组411.0±96.1 mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组398.5±73.2 mmol/L与假手术组相比,差异无统计学意义。5.空腹胰岛素:术后8周,DJB组空腹胰岛素0.290±0.031 ng/ml低于假手术组0.348±0.041 ng/ml,差异有统计学意义(p<0.05),NBPD组0.303±0.019 ng/ml低于假手术组0.348±0.041 ng/ml,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组0.337±0.045 ng/ml与假手术组差异无统计学意义。术后24周,DJB组0.288±0.026 ng/ml低于假手术组0.377±0.028ng/ml,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组血清胰岛素0.318±0.023 ng/ml低于假手术组0.377±0.028 ng/ml,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组0.353±0.041 ng/ml与假手术组相比,差异无统计学意义。6.HOMA-IR:术后8周,DJB组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)1.776±0.190低于假手术组2.307±0.292,差异有统计学意义(p<0.05),NBPD组1.829±0.112低于假手术组2.307±0.292,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组2.072±0.262与假手术组差异无统计学意义。术后24周,DJB组1.712±0.157低于假手术组2.307±0.292,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组2.040±0.148低于假手术组2.307±0.292,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组2.197±0.254与假手术组相比,差异无统计学意义。7.HOMA-IS:术后8周,DJB组胰岛素敏感指数(HOMA-IS)0.568±0.059高于假手术组0.474±0.053,差异有统计学意义(p<0.05),NBPD组0.549±0.033高于假手术组0.474±0.053,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组0.489±0.062与假手术组差异无统计学意义。术后24周,DJB组0.589±0.060高于假手术组0.439±0.056,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组0.493±0.037与假手术组相比,差异无统计学意义(p<0.05),DJE组0.460±0.050与假手术组相比,差异无统计学意义。8.胰岛细胞凋亡率:DJB组胰岛细胞凋亡率0.314±0.076低于假手术组0.408±0.053,差异有统计学意义(p<0.05);NBPD组0.339±0.072低于假手术组0.408±0.053,差异有统计学意义(p<0.05),DJE组0.408±0.053与假手术组相比,差异无统计学意义。9.13C辛酸甘油酯DOB值:DJB组8.9±2.7低于假手术组23.5±5.0,差异有统计学意义,NBPD组9.6±2.2低于假手术组,差异有统计学意义,DJE组25.4±2.6与假手术组差异无统计学意义。结论:肠旁路术和单纯胆胰液转流均可降低2型糖尿病大鼠的血脂水平,改善脂毒性,而单纯肠道旷置无明显效果。十二指肠空肠旁路术主要通过胆胰液的转流,降低2型糖尿病大鼠脂毒性,减少胰岛细胞凋亡,改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,产生降糖作用。
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