5-HT受体筛选方法的建立及荧光探针靶向标记肿瘤的研究

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5-HT受体作为GPCR神经受体家族中最大的一类已经成为很多疾病的治疗靶点。目前已有多种筛选方法用于5-HT受体的检测,但大多数需要昂贵的仪器和试剂盒。荧光素酶报告基因方法由于较高的灵敏度和可靠性被广泛应用。然而,不同的5-HT受体亚型调节着不同的信号通路,通常需要不同的响应元件来检测,从而使得筛选过程繁琐及最终结果的不统一,因此选择一个合适的响应元件来检测不同类型的5-HT受体具有十分重要的意义的。本论文分别采用了三种常用的响应元件对不同的5-HT受体进行了检测,并做了稳定性验证。结果表明,基于CRE的荧光素酶报告基因检测方法可以灵敏、方便、可靠地检测三种G蛋白偶联5-HT受体的活性。  恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的最大杀手之一,肿瘤的早期诊断对控制肿瘤至关重要,目前在早期肿瘤的诊断方面常用的仪器诊断方法存在着很大的局限性,荧光探针由于较高的灵敏度因而在肿瘤的早期诊断中被广泛研究。由于肿瘤组织特殊的外部酸性环境,药物合成组开发了一种pH探针化合物Zn5,本文研究结果显示Zn5可快速灵敏地检测活细胞中pH的变化,并能在活体动物中准确定位到肿瘤部位,表现出了潜在的应用价值。
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