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目的:本文选择了具有抑制胃酸分泌作用的泮托拉唑钠(PAZ-Na)为模型药物,根据其理化性质和胃肠道吸收的特征,设计研制肠溶缓释微丸。 方法:采用流化床制备PAZ-Na肠溶缓释微丸,制备过程包括:⑴空白丸芯的载药;⑵载药微丸的缓释包衣,⑶缓释微丸的肠溶包衣。PAZ-Na微丸载药,采用PAZ-Na醇水溶液空白丸芯载药法,载药率高于80%。分别采用乙基纤维素水分散体苏丽丝(Surelease)和丙烯酸树脂Eudragit RS/RL两种材料对载药微丸进行缓释包衣,考察其缓释效果,采用高效液相色谱法测定PAZ-Na含量和有关物质,采用紫外-可见分光光度计测定其体外释放度。 结果:对两种材料的包衣处方进行筛选,Sureleas的最佳处方为包衣增重33%。EudragitRS/RL最佳处方为包衣增重20%,Eudragit RS/RL比例为1:1,增塑剂苯二甲酸二乙酯(DEP)占包衣材料的30%。体外释放度表明:Surelease包衣微丸在pH6.8的PBS中释放符合Higuchi模型,而Eudragit RS/RL包衣微丸在pH6.8的PBS中释放符合一级模型。上述两种处方均较稳定。但是用Surelease包衣制成的缓释微丸增重较多,以致粒径偏大,加包肠溶衣层后,其粒径已经超出微丸标准。采用Eudragit L100-55包衣微丸进行肠溶包衣,肠溶包衣最优处方:10%隔离层增重,40%肠溶包衣增重,增塑剂柠檬酸三乙脂(TEC)占包衣材料的20%。 结论:制备的PAZ-Na肠溶缓释微丸含量稳定,在 pH1.2 HCl溶液中2 h的释放度<10%;在 PBS(pH6.8)中,释放曲线符合一级动力学方程模式,具有明显的缓释特征。制备工艺简单,重现性良好。