可注射复合水凝胶载药递送系统的设计及其在肿瘤热疗—化疗中的应用研究

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水凝胶与天然组织在物理性能、化学组成和力学方面性能相近,且具有良好的生物相容性、可生物降解性以及环境刺激响应性等优点,在药物递送、生物传感器、组织工程、3D细胞培养等医药学以及工农业领域有广阔的应用前景,特别是其良好的药物储存能力和长效缓释控释等优点使其在药物递送癌症治疗领域优势明显,近年来作为新兴生物医用材料得到了科学家的广泛研究,并且在肿瘤的药物递送系统方面得到了良好的应用。(1)、本论文结合水凝胶作为载药递送系统的优势,针对肿瘤单一化疗和单一热疗治疗效果不佳问题,构建了多种纳米-高分子复合水凝胶载药递送系统,并探究了其在肿瘤热疗—化疗联合治疗中的应用。首先,利用自由基聚合法制备了携带不同官能团的两嵌段聚合物,接下来,在碱性条件下,利用苯硼酸和邻苯二酚的配位络合作用构建了具有p H响应性降解的水凝胶复合载体系统,实现对光热材料和抗癌药物的顺序逐级释放,达到先热疗,后长效化疗的程序化联合治疗目的,从而提高肿瘤治疗效率。体外细胞实验和体内抗肿瘤实验共同证明了热疗-化疗联合治疗的出色抑癌效果,组织染色分析实验证明了复合水凝胶体系良好的生物相容性,为进一步推进水凝胶作为药物载体系统提供了思路。(2)、构建了复合可注射水凝胶载药递送系统并探索了其在磁热治疗-化疗中的应用。该磁性水凝胶载药复合体系在外界交变磁场下表现出优异的磁热效应,并对化疗药物具有良好的缓释和控释的效果,为磁热治疗-化疗联合治疗的生物应用奠定了基础。(3)、通过静电吸附相互作用成功构建了可注射聚电解质水凝胶,用于负载二硫化钼纳米片Mo S2与血管破坏剂CA4P,并初步探索了其在肿瘤饥饿疗法中诱导低温光热治疗的潜在应用。聚电解质水凝胶载不同p H环境下具有良好的生物降解性和高效的药物负载释放能力,结合二硫化钼纳米片优异的光热转化效应,为复合水凝胶作为载药递送系统在低温光热治疗中的应用提供了前期基础,本论文为可注射水凝胶为设计基于热疗的肿瘤联合治疗策略提供了新的思路。
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