联合用药作为临床治疗高血压的有效策略已得到长期认可和普遍应用。其优势在于通过协同作用提高药物治疗有效性、减小用药剂量并降低毒副作用。非洛地平和美托洛尔降压机制不同，其协同互补作用对控制血压极为有效，是临床治疗高血压重要的联合用药方案之一。但两药均有较强的肝脏首过效应，生物利用度低，分别为15％～25％和30％～40％；临床反应口服给药治疗效果差、个体差异大、患者依从性低、血压控制不理想。将非洛地平和美托洛尔制成复方透皮给药系统，可避免肝脏首过作用，提高两药的生物利用度；长时间维持有效恒定的血药浓度；方便用药、减少服药频次、降低毒副作用；不仅能加强联合用药的治疗效果，提高药物治疗安全性和患者依从性，为高血压的药物治疗提供更多的选择，而且有助于促进高血压控制率和药物治疗水平的提高。抗高血压药物联用经皮给药的研究国内外均未见报道。 本课题以Eudragit E PO和Eudragit RL PO为非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的基质材料，设计了直接以压敏胶作为储库(Drug in adhesive，DIA)的整体型透皮给药系统(The monolithic adhesive dispersion type transdermal drug delivery system)，对其处方工艺、促透剂的选用、药物体外释放和经皮渗透性、理化性质、皮肤刺激性和病理结构改变、家兔体内药代动力学和高血压大鼠体内药效学进行了较为系统的研究。同时对非洛地平固体脂质纳米粒的处方工艺、理化性质、药物体外释放度、经皮渗透性及机理进行了研究。 通过对不同种类单一及复合促透剂的促透作用研究，筛选出多种适用于非洛地平-美托洛尔复方透皮给药系统的多元促透剂体系。其中，含有氮酮和萜类物质的三元促透剂：氮酮+油酸+丙二醇、氮酮+松节油+丙二醇和氮酮+桉叶油醇+丙二醇作用稳定持久，符合对非洛地平和美托洛尔同时经皮促透作用强且均衡、稳定而持久的特殊要求。氮酮+桉叶油醇+丙二醇对两药促透倍数相近，分别为4.82和4.96倍；迟滞时间均较短，分别为0.77h和0.01h；不同构成比例下均可显著增强两药在小鼠、SD大鼠和家兔皮肤中的储库效应，是非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂发挥长效治疗作用的理想复合促透剂。