MTHFR基因多态性与宫颈癌易感性的Meta分析

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背景宫颈癌(cervical cancer)是全球女性中第二大常见的癌症[1],而且全球86%的宫颈癌患者都在发展中国家[2],虽然可以通过宫颈癌筛查可以早期诊断,但是它仍然是影响全世界妇女的死亡率的最重要原因之一。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenet etrahydrofolate reductase,MTHFR)是人体内一种重要的代谢酶,参与癌症疾病的发生发展过程。近些年来,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T/A1298C多态性与宫颈病变的易感性之间的关联尚不清楚。本研究搜集国内外相关的病例对照研究,通过荟萃分析来评估两者之间的关联。目的讨论亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性(C677T和A1298C)与宫颈癌易感性的相关性,为宫颈癌的患病因素方面提供有效的线索。方法1.从建库到2019年08月,在PubMed、Embase、Medline、Cochrane、万方、中国知网(CNKI)数据库根据关键词进行搜索,英文关键词:cervical cancer,cervi x cancer,cervix tumor,MTHFR,methylenetetrahydrofolate reductase,C667T,A1298C,中文关键词:MTHFR、C677T、A1298C、宫颈癌、基因多态性,其同义词及近义词进行检索。2.按照文献的纳入排除标准后对文献进行筛选纳入标准:(1)研究对象:宫颈癌的患者;(2)研究类型:病例对照研究;(3)各基因多态性的鉴定均采用PCR的方法;(4)人群需符合Hardy-Weinberg平衡。排除标准:(1)非相关性研究及综述类文章;(2)数据不完整或描述不清;(3)结果不符合纳入标准文献数据;(4)文献中无法算出OR值的文章。3.提取数据,包括第一作者的姓名、出版时间,研究对象对应的人口种族、对照来源(基于医院或基于人群)、基因分型方法、病例组和对照组的样本量、两组对应的基因型频率;4.最后运用Revman 5.0软件得出森林图及异质性检验,应用Stata 12.0软件进行发表偏倚评价和敏感性分析。结果1.在MTHFR C677T与宫颈癌研究中共纳入18篇文献,宫颈癌病例组3061人,对照组3904人,因异质性较大采用随机效应模型整合五个基因型的OR值分别为1.00[95%CI(0.84,1.20)],1.06[95%CI(0.77,1.47)],0.93[95%CI(0.77,1.19)],0.98[95%CI(0.77,1.24)],0.99[95%CI(0.70,1.38)],MTHFR C677T基因多态性与宫颈癌易感性在五种不同模型中均显示无明显统计学差异。根据种族进行亚族分析时发现在亚洲人群中,C677T增加了宫颈癌的发病风险,在非亚洲人群中与发病风险无关。2.在MTHFR A1298C与宫颈癌研究中共纳入9篇文献,其中宫颈癌病例组1358人,对照组2039人,采用随机效应模型整合C等位基因携带者比A等位基因与宫颈癌发病风险有关,跟C等位基因相比,A等位基因是宫颈癌的保护因子,OR值为0.62[95%CI(0.55,0.70)],P<0.00001(<0.05),研究结果提示MTHFR A1298C基因多态性与宫颈癌发病风险有关,携带A突变基因的基因模型对宫颈癌有保护作用。结论MTHFR基因C677T位点多态性增加了亚洲女性宫颈癌发病风险。在MTHFR基因A1298C位点多态性中,携带A的突变基因对宫颈癌有保护作用。
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