人参平肺方抗肺纤维化的作用及其机制研究

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目的:随着环境的恶化,肺纤维化发病率明显增加,严重危害人类的健康,近年来,一些中药所表现出来的抗肺纤维化效应逐渐为人们所认知并得到重视,人参平肺方的药物组成包括人参、天门冬、桑白皮、地骨皮、甘草、知母、橘红、丹参等。主治肺痹,烦满喘呕,逆气上冲。为进一步研究人参平肺方对肺纤维化的影响,本研究通过博来霉素以及二氧化硅制备大鼠肺纤维化模型,研究人参平肺方对肺纤维化的治疗作用并讨探其可能的机制。方法:采用二甲苯致小鼠耳肿胀及小鼠琼脂肉芽组织增生实验,研究人参平肺方的抗炎作用;采用博来霉素或二氧化硅粉尘悬液建立SD大鼠肺纤维化模型,然后随机将造模后的大鼠分为模型组、泼尼松组(5.0mg/kg)、人参平肺方3.0、6.0、12.0 g/kg剂量组,同时另设空白对照组,连续给药48天,取大鼠肺组织测定肺系数,HE及Masson染色观察肺泡炎症病变及纤维化病变的程度,测试盒检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测肺泡灌洗液TGF-β1、NF-κB、PDGF、TNF-α及IFN-γ水平,免疫组织化学染色及蛋白印迹法检测肺组织TGFβ1、Smad2/3及ERK1/2蛋白的表达水平,RT-PCR法检测肺组织中TGFβ1、Smad3及Smad7mRNA 水平。结果:人参平肺方能够显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,及琼脂肉芽组织增生。人参平肺方能够显著降低肺纤维化大鼠的肺系数(P<0.05),降低肺泡炎症及纤维化程度,降低肺泡灌洗液TGF-β1、NF-κβ、PDGF及TNF-α水平(P<0.05),升高肺泡灌洗液IFN-γ水平(P<0.05),降低肺组织TGFβ1、Smad2/3及ERK1/2的蛋白表达(P<0.05),降低TGFβ1和Smad3 mRNA水平,升高Smad7mRNA水平(P<0.05)。结论:人参平肺方具有显著的抗炎作用,同时能够显著改善博来霉素或二氧化硅导致的大鼠肺纤维化,其机制可能与TGF-β/Smad/Erk信号通路有关。
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