目的:肿瘤化疗敏感试验(CST)指导恶性肿瘤患者个体化疗技术已基本成熟,并逐渐在全身其他肿瘤中得到推广。肝细胞癌(HCC)对化疗药物产生多药耐药是化疗失败的主要原因,CST指导下的个体化疗在HCC治疗中的地位日渐提高。目前,在CST指导HCC化疗的临床实践中有诸多问题尚未明确,影响了治疗的选择和效果:如对于因各种原因不能取得肿瘤细胞的患者如何进行CST;能否根据CST结果指导经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗以及疗效如何;在化疗过程中HCC对原先敏感的化疗药物其敏感程度是否在化疗后发生变化;这种变化是否存在一定的规律等,针对上述问题,本研究旨在进一步探讨HCC细胞与外周血淋巴细胞(PBL)对化疗药物敏感性的相关性;用PBL替代HCC细胞作化疗敏感试验的可行性,并以此观察多次化疗后PBL药物敏感性的变异;从而掌握HCC多药耐药的变化规律,最终为HCC的合理化疗提供科学的依据。方法:本研究分以下三个部分。(1)HCC细胞与PBL对化疗药物敏感性的相关性研究:经病理证实的HCC患者37例,于术前抽取PBL,术中切取切除的新鲜癌组织,采用MTT法检测其药物敏感性,对比分析HCC细胞与PBL对10种常用化疗药物敏感性的相关性。(2)CST指导TACE治疗的研究:测定HCC患者TACE治疗前后的血清甲胎蛋白(AFP)和糖类抗原125(CA125)的含量,并用30例正常健康成人做对照组。(3)化疗前后不同时期药物敏感性的变化研究:于化疗前、化疗后1月、3月、6月、12月进行PBL-CST检测,并根据其药敏结果指导化疗,对比分析不同时期敏感性的差异。采用SPSS17.0和Excel2003进行统计分析及作图。所测数据结果用均数±标准差(x±S)表示,两组间均数比较采用t检验,相关性采用双变量相关分析,药物抑制率的比较采用重复测量设计的方差分析,P<0.05为有统计学意义。结果:(1)化疗药物对两者的抑制率无明显差异(P>0.05),呈正相关性(r=0.803,P=0.005),两者同时敏感的药物有OXA、DDP、EADM、5-FU、GZ,而对VCR、MTX不敏感。(2)TACE治疗后HCC患者血清AFP和CA125含量明显下降(P<0.05)。(3)完成5周次药敏检测的患者共29例。经4周次化疗,化疗前与第1、2、3次化疗,第1、2、3、4次化疗前后药物敏感性的相关系数经显著性检验有统计学意义(P<0.05)。而化疗前与第4次化疗、第3、4次化疗前后药物敏感性的相关系数无统计学意义(P>0.05)。前4次药物敏感性随化疗次数的增加逐步下降,除OXA、MTX外,第4次化疗较前1次化疗的药物敏感性有一定程度的增高。结论:(1)采用HCC患者PBL行CST是一种简便有效的替代TC进行CST的方法。(2)根据CST结果指导TACE治疗是可行的。(3)对于HCC化疗患者在每次化疗前进行CST是有必要的,通过化疗敏感试验来掌握肿瘤多药耐药变化规律对临床肝癌化疗具有重要参考价值。