一、抗药性抗体对干扰素-α治疗BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者疗效的影响;二、GOLM1调控非小细胞肺癌(NSCLC)转移机制的研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:alexander_guwen
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本研究的目的是观察BCR/ABL阴性MPN患者接受干扰素-α(IFN-α-2a,IFN-α-2b 和 Peg-IFN-α-2a)治疗过程中抗药性抗体(ADA)的发生率及其对疗效的影响。共收集符合条件的131名患者,通过ELISA和WISH/VSV CPE分析连续检测其ADA的发生情况,评估ADA与治疗应答和不良反应之间的关系。结果显示,在接受IFN-α的患者中有53%检测到连接抗体(BAbs),19%检测到中和抗体(NAbs)。通过分析疗效判定指标发现Nabs(+)与临床反应不佳相关,而Babs(+)与不良反应事件相关。几乎所有BAbs和NAbs出现于开始治疗8个月内(95%)。BAbs(+)患者完全缓解(CR)率为62%,BAbs(-)患者为69%,两者无显著差异;而NAbs(+)患者的CR率(24%)明显低于NAbs(-)患者(75%);BAbs(+)患者的免疫相关不良反应(包括发热,肌痛,皮疹和口炎)比BAbs(-)患者高,NAbs对不良反应无明显影响。研究结果表明MPN患者应用IFN-α治疗过程中产生BAbs和NAbs,可能对疗效产生不利影响。非小细胞肺癌(NSCLC)为死亡率最高的肺部恶性肿瘤,由于缺乏有效的治疗靶点,临床预后较差。高尔基膜蛋白1(GOLM1)在多种肿瘤细胞中高表达,促进肿瘤生长和转移。但是GOLM1在NSCLC中的表达和作用仍待探索。本研究显示,GOLM1在NSCLC细胞系和临床组织中高表达。临床资料表明,高表达GOLM1的NSCLC患者总体生存期较短,并与淋巴结转移和TNM分期相关。同时,GOLM1在NSCLC细胞中的高表达诱导了上皮-间质转化(EMT),促进了 NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。过表达GOLM1增加了 NSCLC细胞的体内致瘤性,而沉默内源性GOLM1减低其致瘤性。总之,本研究表明过表达GOLM1可以促进NSCLC的发展,其可能是治疗NSCLC的新靶点。
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