目的:近些年,由于癌症发病率的逐年升高,它已经严重威胁到人类的健康。目前药物治疗仍然是临床治疗癌症的最有效方法之一。阻碍抗肿瘤药物临床应用的主要障碍是其对正常细胞和癌细胞缺乏选择性,具有很高的毒副作用。所以,开发对正常细胞具有较低毒性的新型的抗癌药物,显得尤为重要。方法:巴比妥酸(barbituric acid)又称丙二酰脲,化学名:2,4,6-嘧啶三酮。巴比妥酸作为丙二酰脲类药物的关键片段,一直以来作为抗癫痫类化合物活跃在市场上。近年来发现巴比妥酸的修饰产物有明显的抗肿瘤活性,基于他人的研究,将吲哚环用苯基-1,2,3-三唑、苯基吡唑和其它杂环取代,合成了新的巴比妥酸连接杂环类的化合物,希望得到抗肿瘤活性和选择性更好新型衍生物。结果与讨论:本文一共合成了新的衍生物29个。(1)巴比妥酸C-4位通过Knoevenagel反应接入芳香吡唑醛合成;(2)巴比妥酸C-4位通过Knoevenagel反应与含苯基的1,2,3-三唑拼接;(3)巴比妥酸C-4位通过Knoevenagel反应与不同含氮杂环取代的苯甲醛拼接。目标化合物经1H-NMR、13C-NMR和HRMS的结构确证,并用通过MTT等方法检测其体外抗肿瘤活性。苯环上取代基是4-CF3的化合物5-(1-(4-三氟甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑)-4-乙烯基-巴比妥酸(i19)的活性最强,选择性也最高。对BEL-7402、HCT-116和MCF-7细胞的 IC50值分别为:4.02 μM、21.53 μ和8.98 μM。L02 细胞中的 IC50值(82.23 μM)比BEL-7402细胞高20.45倍。结论:在巴比妥酸的C-4位引入杂环得到衍生物,具有进一步研究的价值。