【摘 要】
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手性药物的两个对映异构体虽然具有相同的化学结构,但在药理活性、代谢过程和代谢产物及引起的毒副作用等方面具有显著的差异,如其中一种对映异构体具有药效,而另一种则药效低或
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手性药物的两个对映异构体虽然具有相同的化学结构,但在药理活性、代谢过程和代谢产物及引起的毒副作用等方面具有显著的差异,如其中一种对映异构体具有药效,而另一种则药效低或没有药效或具有毒性。因此,研究开发高效率的单一对映异构体手性化合物生产技术已成为科研部门和工业界的迫切需求。蛋白作为手性拆分剂在手性拆分领域得到日益广泛的应用,本文研究旨在以磁性纳米颗粒为载体,将具有手性识别能力的生物大分子负载到磁性纳米颗粒表面,在获得负载量高、饱和磁化强度高的功能化磁性纳米颗粒的基础上将其应用于手性药物布洛芬的拆分。本文首先利用共沉淀的方法合成了具有超顺磁性的磁性纳米颗粒,电镜结果表明粒径大小在15nm左右,饱和磁化强度为70.02emu/g,具有反尖晶石结构。利用阳离子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化铵(PDDA)对其表面进行修饰,修饰后饱和磁化强度为61.69emu/g,仍具有超顺磁特性。牛血清白蛋白(BSA)通过静电吸附作用负载到磁性颗粒表面。Zeta电位、傅立叶红外光谱(FTIR)、热重分析(TGA)的结果均表明修饰后的磁性纳米颗粒成功的负载了手性分子牛血清白蛋白(BSA),考察了PDDA浓度、BSA初始浓度、pH值、离子强度等对负载量的影响,发现最优的固载率为425.7mg/g。采用圆二色(CD)、等温滴定量热(ITC)、荧光(FL)、紫外可见光谱(UV-vis)等手段表征功能化磁性纳米颗粒的结构及特性。结果表明,蛋白功能化的磁性纳米颗粒保持了蛋白对药物对映体的立体选择性吸附作用,在pH7.0的条件下,利用高效液相色谱检测上清中药物对映体含量,通过三级拆分作用可由初始的外消旋布洛芬溶液得到的e.e.值为94.49%的S-布洛芬过量的溶液。
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